ເຫຼັ້ມທີ 29, ສະບັບທີ 4 • ເດືອນທັນວາ 2025.
2025 ການເຄື່ອນໄຫວຜິດປົກກະຕິ ບົດຄວາມທົບທວນຄືນຂອງປີ
ການສຳຫຼວດພະຍາດທີ່ເສື່ອມສະພາບຂອງລະບົບປະສາດໂດຍໃຊ້ເຕັກໂນໂລຊີການຈັດລຳດັບທີ່ອ່ານໄດ້ດົນ ແລະ ການສ້າງແຜນທີ່ຈີໂນມແບບແສງ
ພວກເຮົາມີຄວາມຍິນດີທີ່ໄດ້ຮັບລາງວັນ “ບົດຄວາມທົບທວນຄືນດີເດັ່ນປະຈຳປີ 2025” ຈາກ ການເຄື່ອນໄຫວຜິດປົກກະຕິ ວາລະສານ. ຫຼັງຈາກສົ່ງໄປໃຫ້ ການເຄື່ອນໄຫວຜິດປົກກະຕິ ບົດຄວາມທີ່ອະທິບາຍເຖິງອ້າຍເອື້ອຍນ້ອງສອງຄົນທີ່ມີ phenotype ທີ່ເຂົ້າກັນໄດ້ກັບພະຍາດ Parkinson (PD) ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ PRKN ທີ່ໄດ້ຮັບການແກ້ໄຂໂດຍການຈັດລໍາດັບທີ່ອ່ານຍາວ (LRS), ບັນນາທິການໃຫຍ່ໄດ້ເຊື້ອເຊີນພວກເຮົາໃຫ້ຂຽນບົດວິຈານໂດຍສຸມໃສ່ເຕັກໂນໂລຢີທີ່ພົ້ນເດັ່ນຂຶ້ນມາສຳລັບຜູ້ຊົມທີ່ບໍ່ແມ່ນນັກພັນທຸກໍາ.
ພວກເຮົາເຊື່ອວ່າການທົບທວນຄືນນີ້ມາຮອດໃນເວລາທີ່ເໝາະສົມດ້ວຍສອງເຫດຜົນ. ທຳອິດ, ມີຄົນໃຊ້ LRS ຫຼາຍຂຶ້ນໃນສະພາບການຂອງພະຍາດທີ່ເສື່ອມສະພາບຂອງລະບົບປະສາດ, ແລະຫຼັກຖານທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນຈາກວັນນະຄະດີໄດ້ພິສູດໃຫ້ເຫັນວ່າມັນສາມາດແກ້ໄຂກໍລະນີທີ່ບໍ່ສາມາດອະທິບາຍໄດ້ໂດຍການຈັດລຳດັບ exome ທັງໝົດ ຫຼື genome ທັງໝົດ. ອັນທີສອງ, ການທົບທວນຄືນຫຼ້າສຸດໄດ້ຖືກເຜີຍແຜ່ໃນປີ 2021 ໂດຍ Su et al. ໃນສາຂາ Neurology, ດັ່ງນັ້ນການອັບເດດເບິ່ງຄືວ່າມີຄວາມຈຳເປັນ. ພວກເຮົາຍິນດີທີ່ຈະຮັບເອົາບົດຂຽນນີ້, ແລະມີຈຸດປະສົງເພື່ອສະເໜີທັດສະນະທີ່ກວ້າງຂວາງກ່ຽວກັບຜົນສຳເລັດທີ່ຜ່ານມາຂອງທັງ LRS ແລະ ການສ້າງແຜນທີ່ genome ທາງ optical (OGM), ເຊັ່ນດຽວກັນກັບຂໍ້ຈຳກັດ, ສິ່ງທ້າທາຍ, ແລະໂອກາດຂອງພວກມັນສຳລັບອະນາຄົດ.
ມີການປ່ຽນແປງທາງພັນທຸກໍາຕົ້ນຕໍສາມປະເພດທີ່ມີອິດທິພົນຕໍ່ລັກສະນະຂອງມະນຸດຄື: ການປ່ຽນແປງຂະໜາດນ້ອຍ (ການປ່ຽນແປງລວມທັງຄູ່ເບສໜ້ອຍກວ່າ 50 ຄູ່, ເຊິ່ງເອີ້ນວ່າການປ່ຽນແປງນິວຄລີໂອໄທດ໌ດ່ຽວ ແລະ ການໃສ່/ລຶບ), ການຊ້ຳຊ້ອນກັນສັ້ນໆ (ເຊິ່ງເອີ້ນກັນວ່າ RE ການຂະຫຍາຍຊ້ຳ), ແລະ ການປ່ຽນແປງໂຄງສ້າງ (SVs, ການລຶບ, ການໃສ່, ການຊ້ຳຊ້ອນ, ການປີ້ນກັບກັນ, ການຍ້າຍຖິ່ນຖານ). ຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງໂມເລກຸນຫຼາຍຊະນິດທີ່ອາດຈະເກີດຂຶ້ນຍັງຂາດການວິນິດໄສໂມເລກຸນທີ່ຖືກຕ້ອງ, ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຍ້ອນວ່າວິທີການຈັດລໍາດັບແບບດັ້ງເດີມບໍ່ມີປະສິດທິພາບໃນການກວດຫາ SVs ແລະ REs, ເຊິ່ງທັງສອງຢ່າງນີ້ເປັນສາເຫດໃນພະຍາດທາງພັນທຸກໍາຫຼາຍຊະນິດ. ດັ່ງນັ້ນ, ຫຼາຍໆໂຄງການມີຈຸດປະສົງເພື່ອໃຊ້ LRS ແລະ/ຫຼື OGM ເພື່ອຖອດລະຫັດພື້ນຖານທາງພັນທຸກໍາຂອງພະຍາດທີ່ເສື່ອມສະພາບຂອງລະບົບປະສາດ. ພວກເຮົາໄດ້ສະໜອງຕົວຢ່າງທີ່ສົມບູນແບບຫຼາຍຢ່າງໃນການທົບທວນເພື່ອໃຫ້ຜູ້ອ່ານມີຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບຜົນສຳເລັດຂອງ LRS ແລະ OGM. ພວກເຮົາສົນທະນາກ່ຽວກັບວິທີທີ່ LRS ຊ່ວຍໃຫ້ພວກເຮົາສາມາດເປີດເຜີຍຕົວແປທີ່ບໍ່ໄດ້ຖືກເອີ້ນໂດຍການຈັດລຳດັບສັ້ນໆໃນພະຍາດ neurodegenerative ທີ່ຮູ້ຈັກ (ເຊັ່ນ PRKN, SPG4) ແລະຄົ້ນພົບພັນທຸກໍາສາເຫດໃໝ່ (ເຊັ່ນ ພະຍາດ Neuronal Intranuclear inclusion ແລະການຂະຫຍາຍ NOTCH2NLC 5'UTR, Spinocerebellar ataxia type 4 ແລະ ZFHX3). ພວກເຮົາຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມສາມາດຂອງ LRS ໃນການກໍານົດລັກສະນະຂະໜາດ ແລະຮູບແບບຂອງການເກີດຂຶ້ນຊ້ຳໆ, ເຊິ່ງມີອິດທິພົນຕໍ່ອາຍຸຂອງການເລີ່ມຕົ້ນ, ການເຈາະ, ການສືບທອດ, ແລະ phenotypes ທາງຄລີນິກ (CANVAS ແລະ RFC1, FXTAS ແລະ FMR1, SCA27B ແລະ FGF14). ພວກເຮົາຍັງອະທິບາຍເຖິງຄວາມເປັນໄປໄດ້ທີ່ຈະປ່ຽນຮູບແບບຕົວແປໂດຍໃຊ້ LRS ແລະຈໍາແນກຕົວແປໃນພັນທຸກໍາຈາກຕົວແປໃນ pseudogene ຂອງພວກມັນ (GBA1, SORD2), ເຊັ່ນດຽວກັນກັບຄວາມເປັນໄປໄດ້ໃນການລະບຸ transcripts ໃໝ່. ພວກເຮົາຍັງເນັ້ນໜັກເຖິງຂໍ້ດີ ແລະ ຂໍ້ເສຍຂອງການສ້າງແຜນທີ່ຈີໂນມທາງ optical ໃນການລະບຸ SVs ແລະ REs. ເຖິງແມ່ນວ່າເຕັກໂນໂລຢີເຫຼົ່ານີ້ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນໃຊ້ໃນການຄົ້ນຄວ້າໃນປັດຈຸບັນ, ພວກເຮົາຄາດວ່າຈະມີການນໍາໃຊ້ທີ່ກວ້າງຂວາງໃນຫ້ອງທົດລອງທາງຄລີນິກໃນອະນາຄົດ. ພວກເຮົາຫວັງວ່າການທົບທວນຄືນນີ້ຈະເປັນປະໂຫຍດສຳລັບຜູ້ຊ່ຽວຊານໃນການເຂົ້າໃຈປະໂຫຍດ ແລະ ຂໍ້ຈຳກັດຂອງມັນ ແລະ ໃນການນຳໃຊ້ພວກມັນຢ່າງສະຫຼາດ, ທັງໃນສະພາບການຂອງການວິນິດໄສ ຫຼື ການຄົ້ນຄວ້າ!
ຟັງການສໍາພາດ podcast ກ່ຽວກັບບົດຄວາມນີ້:
ຟັງດຽວນີ້