ສະບັບທີ 30, ສະບັບທີ 1 • ມີນາ 2026. ສະບັບເຕັມ »
RAB32ພະຍາດ Parkinson ທີ່ເຊື່ອມໂຍງກັບ: ການວິເຄາະລັກສະນະທາງພັນທຸກໍາຢ່າງເລິກເຊິ່ງ, ການທົບທວນວັນນະຄະດີ MDSGene, ແລະ ການນໍາໃຊ້ມາດຖານ SynNeurGe
ການຄົ້ນພົບຕົວແປພະຍາດ p.Ser71Arg ທີ່ມີ autosomal ເດັ່ນໃນ RAB32 gene ເປັນຕົວແທນຂອງຮູບແບບ monogenic ໃໝ່ຂອງພະຍາດ Parkinson (PD). ໃນດ້ານໜ້າທີ່, variant ນີ້ນຳໄປສູ່ການກະຕຸ້ນເກີນຂອງ LRRK2, ກົນໄກທີ່ໃຊ້ຮ່ວມກັນກັບ gene PD monogenic ອີກອັນໜຶ່ງ, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງເຊື່ອມໂຍງ PARK-RAB32 ໄປສູ່ເສັ້ນທາງໂມເລກຸນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພະຍາດທີ່ຮູ້ຈັກ.
ວຽກງານຂອງພວກເຮົາລວມເອົາການທົບທວນວັນນະຄະດີ MDS ຢ່າງເປັນລະບົບໂດຍອີງໃສ່ພັນທຸກໍາກັບ phenotyping ທາງຄລີນິກ ແລະ ທາງຊີວະວິທະຍາຢ່າງເລິກເຊິ່ງຂອງຄົນເຈັບ 11 ຄົນ ແລະ ບຸກຄົນ prodromal ໜຶ່ງຄົນທີ່ມີ PARK-RAB32, ໃຫ້ການລະບຸລັກສະນະທີ່ຄົບຖ້ວນທີ່ສຸດຂອງຮູບແບບພັນທຸກໍານີ້ຈົນເຖິງປະຈຸບັນ.
ໃນຈຳນວນບຸກຄົນທັງໝົດ 83 ຄົນ (ລວມທັງຄົນເຈັບ 72 ຄົນທີ່ໄດ້ລາຍງານມາກ່ອນໜ້ານີ້), PARK-RAB32 ສະແດງອອກເປັນພະຍາດພາກິນໂຊນິຊຶມແບບປົກກະຕິທາງດ້ານຄລີນິກ ທີ່ມີການຕອບສະໜອງທີ່ດີຕໍ່ການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາ dopaminergic. ອາຍຸສະເລ່ຍໃນຕອນເລີ່ມຕົ້ນແມ່ນ 54 ປີ (IQR 46-61), ມີຂອບເຂດກວ້າງຕັ້ງແຕ່ 31 ຫາ 82 ປີ, ໃນຂະນະທີ່ 26% ຂອງຄົນເຈັບລາຍງານປະຫວັດຄອບຄົວທີ່ເປັນລົບ, ຊີ້ບອກເຖິງການສະແດງອອກທີ່ປ່ຽນແປງ ແລະ ການຫຼຸດລົງຂອງການຊຶມເຂົ້າ.
ບຸກຄົນທີ່ມີລັກສະນະທາງພັນທຸກໍາມີ haplotype ຜູ້ກໍ່ຕັ້ງຮ່ວມກັນ, ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນເຊື້ອສາຍເອີຣົບ (ພາກໃຕ້) ຫຼື ອາຟຣິກາເໜືອ.
ພາຍໃນກຸ່ມຄົນເຈັບທີ່ມີຮູບແບບພັນທຸກໍາຢ່າງເລິກເຊິ່ງ, ຄວາມຮຸນແຮງຂອງພະຍາດໃນໄລຍະເວລາຂອງພະຍາດສະເລ່ຍ 11 ປີໄດ້ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນໂດຍຄະແນນສະເລ່ຍ MDS-UPDRS III ທີ່ 38.5 ± 21.8 ຄະແນນ. ສິ່ງທີ່ໜ້າສັງເກດແມ່ນການສຶກສານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງພາລະທີ່ສຳຄັນຂອງອາການທີ່ບໍ່ແມ່ນການເຄື່ອນໄຫວຜ່ານການທົດສອບແບບເປົ້າໝາຍ, ເຊິ່ງເນັ້ນໜັກເຖິງຄວາມສຳຄັນຂອງການປະເມີນຢ່າງເປັນລະບົບ. ການເຮັດວຽກຜິດປົກກະຕິຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານຕົນເອງມີຢູ່ໃນຄົນເຈັບທຸກຄົນ; ພະຍາດເລືອດຈາງໃນ 10/11 ຄົນ; ພະຍາດຊຶມເສົ້າໃນ 8/11 ຄົນ; ແລະ ຄວາມຜິດປົກກະຕິດ້ານການນອນຫຼັບໃນ 10/11 ຄົນ.
ຄວາມບົກຜ່ອງດ້ານສະຕິປັນຍາໄດ້ຮັບຜົນກະທົບປະມານໜຶ່ງສ່ວນສາມຂອງ PARK- ທັງໝົດທີ່ລາຍງານRAB32 ຄົນເຈັບ (ຄະແນນ MoCA ສະເລ່ຍ: 23.2 ຄະແນນ), ອັດຕາທີ່ທຽບເທົ່າກັບທີ່ສັງເກດເຫັນໃນ gene PD ທີ່ໂດດເດັ່ນ autosomal ອື່ນໆ.
ໃນທາງຊີວະວິທະຍາ, ການສຶກສານີ້ສະໜອງຫຼັກຖານທຳອິດສຳລັບພະຍາດວິທະຍາ α-synuclein ທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງໃນ PARK-RAB32 ຜ່ານການທົດສອບການຂະຫຍາຍເມັດພັນໂດຍອີງໃສ່ນ້ຳไขสันหลัง (SAA), ເຊິ່ງໃຫ້ຜົນບວກໃນ 2 ໃນ 2 ຄົນເຈັບທີ່ເປັນພະຍາດ PD ແຕ່ໃຫ້ຜົນລົບໃນບຸກຄົນ prodromal ທີ່ບໍ່ມີ hyposmia. ພ້ອມກັບການຖ່າຍພາບ DaTSCAN ທີ່ຜິດປົກກະຕິ (ມີໃຫ້ສຳລັບຄົນເຈັບເຈັດຄົນ) ແລະ ການມີຕົວແປທາງພັນທຸກໍາທີ່ເປັນພະຍາດ, PARK-RAB32 ສາມາດຈັດປະເພດໄດ້ຕາມເກນ SynNeurGe ທາງຊີວະພາບ, ຍ້ອນວ່າ S+ (ຫຼັກຖານຂອງໂຣກຊີນິວຄລີໂອພາທີ), N+ (ການເສື່ອມສະພາບຂອງລະບົບປະສາດໂດຍອີງໃສ່ການຖ່າຍພາບ), GP+ (ມີແນວໂນ້ມທາງພັນທຸກໍາທີ່ເຂັ້ມແຂງ), ແລະ C+ (ຮູບພາບທາງຄລີນິກສອດຄ່ອງກັບ PD).
ໂດຍລວມແລ້ວ, ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ເນັ້ນໃຫ້ເຫັນເຖິງ PARK-RAB32 ໃນຖານະເປັນຮູບແບບທາງຄລີນິກຂອງ PD ທີ່ມີອາຍຸເລີ່ມຕົ້ນຕ່ຳກວ່າ, ເນັ້ນໜັກເຖິງຄວາມສຳຄັນຂອງ phenotyping ຢ່າງເລິກເຊິ່ງ ແລະ ການລາຍງານໃນ PD monogenic, ແລະ ອາດຈະເປີດປະຕູສູ່ຍຸດທະສາດການປິ່ນປົວທີ່ແນໃສ່ເສັ້ນທາງ LRRK2 ໃນອະນາຄົດ.