ການດັດແປງການຕອບສະໜອງຂອງພູມຕ້ານທານອຸປະກອນພ່ວງ: ການກາຍພັນ LRRK2 ແລະ GBA1

ໃນການສຶກສາຄັ້ງນີ້, ຜູ້ຂຽນໄດ້ຄົ້ນຄວ້າວິທີການສອງຮູບແບບທາງພັນທຸກໍາທີ່ສໍາຄັນທີ່ສຸດສໍາລັບພະຍາດ Parkinson ມີອິດທິພົນຕໍ່ການຕອບສະໜອງຂອງພູມຕ້ານທານຕໍ່ການຈໍາລອງເຊື້ອແບັກທີເຣັຍໂດຍເນັ້ນໃສ່ການເຊື່ອມໂຍງທີ່ອາດເກີດຂຶ້ນລະຫວ່າງພັນທຸກໍາ, ສິ່ງແວດລ້ອມ, ແລະ ການອັກເສບໃນພະຍາດ Parkinson. ມື້ນີ້, ຂ້າພະເຈົ້າດີໃຈຫຼາຍທີ່ຂ້າພະເຈົ້າໄດ້ເຂົ້າຮ່ວມກັບຜູ້ຂຽນທີ່ສອດຄ້ອງກັນຄົນໜຶ່ງຂອງເອກະສານ, Rebecca Wallings, ນັກຄົ້ນຄວ້າຈາກມະຫາວິທະຍາໄລ Indiana ທີ່ Indianapolis.

ເບັກກີ້, ຍິນດີຕ້ອນຮັບສູ່ພອດແຄສ.

ດຣ. ເຣເບັກກາ ວໍລລິງສ໌: ຂອບໃຈຫຼາຍໆທີ່ເຊີນຂ້ອຍມາ, Michele.

ທ່ານດຣ Michele Matarazzo: ສະນັ້ນ, ຂ້ອຍຢາກເລີ່ມຈາກຮູບພາບໃຫຍ່. ນີ້ແມ່ນຫົວຂໍ້ທີ່ສັບສົນ. [00:01:00] ຂ້ອຍຄິດວ່າພວກເຮົາຫາກໍ່ເລີ່ມເຂົ້າໃຈເພີ່ມເຕີມກ່ຽວກັບເລື່ອງນີ້ ແລະ ກ່ຽວກັບການພົວພັນລະຫວ່າງການເສື່ອມສະພາບຂອງລະບົບປະສາດ, ການອັກເສບ, ການຕອບສະໜອງຂອງພູມຕ້ານທານ, ສິ່ງເຫຼົ່ານີ້. ແລະ ມີຄວາມສົນໃຈເພີ່ມຂຶ້ນໃນບົດບາດຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານໃນພະຍາດ Parkinson ໃນໄລຍະປີທີ່ຜ່ານມາ.

ດຽວນີ້ການສຶກສາຂອງເຈົ້າແມ່ນຢູ່ລະຫວ່າງຈຸດຕັດກັນລະຫວ່າງພັນທຸກໍາ ແລະ ພູມຄຸ້ມກັນວິທະຍາ. ເຈົ້າສາມາດບອກພວກເຮົາໄດ້ບໍ່ວ່າສິ່ງໃດກະຕຸ້ນເຈົ້າໃຫ້ຄົ້ນຫາວ່າການກາຍພັນຂອງ LRRK2 ແລະ GBA1 ມີຜົນກະທົບຕໍ່ການຕອບສະໜອງຂອງພູມຄຸ້ມກັນແນວໃດ? ແລະ ໂດຍສະເພາະໃນສະພາບການຂອງການສໍາຜັດກັບຕົວແທນພາຍນອກ, ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍໃນກໍລະນີນີ້?

ດຣ. ເຣເບັກກາ ວໍລລິງສ໌: ແມ່ນແລ້ວ, ແນ່ນອນ. ຂ້ອຍຈະເລີ່ມຕົ້ນດ້ວຍເຫດຜົນທີ່ວ່າເປັນຫຍັງ LRRK2 ແລະ GBA, ສະນັ້ນສຳລັບຜູ້ຟັງທີ່ອາດຈະບໍ່ຄຸ້ນເຄີຍກັບປັດໄຈສ່ຽງທາງພັນທຸກໍາສອງຢ່າງນີ້ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພະຍາດ Parkinson. ພວກເຮົາໄດ້ຕັດສິນໃຈເບິ່ງ LRRK2 ແລະ GBA, ເພາະວ່າ LRRK2 ແມ່ນການກາຍພັນໃນຄອບຄົວທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພະຍາດ Parkinson ແລະ GBA ແມ່ນປັດໄຈສ່ຽງທາງພັນທຸກໍາທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພະຍາດ Parkinson.

ແລະເຫດຜົນທີ່ພວກເຮົາຕ້ອງການເບິ່ງການລົບກວນທາງພັນທຸກໍາສອງຢ່າງນີ້ [00:02:00] ໃນຂະໜານກັນແມ່ນມີການລວມຕົວກັນທາງດ້ານໜ້າທີ່ຫຼາຍຢ່າງລະຫວ່າງສອງໂປຣຕີນທີ່ພວກມັນເຂົ້າລະຫັດ. ແລະພວກມັນເບິ່ງຄືວ່າຈະລວມຕົວກັນສູງໃນລະບົບພູມຕ້ານທານ, ທັງ LRRK2 ແລະໂປຣຕີນທີ່ GBA ເຂົ້າລະຫັດ, GCase. A ສະແດງອອກສູງໃນລະບົບພູມຕ້ານທານ, ໂດຍສະເພາະຈຸລັງ myeloid.

ແລະພວກມັນຍັງມີບົດບາດສຳຄັນໃນຊີວະວິທະຍາຂອງ lysosomal, ແລະພວກເຮົາຮູ້ຈັກກັນໃນນາມຂົງເຂດທີ່ທັງ LRRK2 ແລະ GBA ປັບປ່ຽນໜ້າທີ່ຂອງ lysosomal ແລະການກາຍພັນຂອງພວກມັນສາມາດລົບກວນໜ້າທີ່ຂອງ lysosomal ໃນ neurons, ແຕ່ຍັງຢູ່ໃນສະພາບການຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານທັງພາຍໃນແລະພາຍນອກຂອງສະໝອງ.

ໃນຖານະເປັນຫ້ອງທົດລອງ, ໂດຍສະເພາະເອກະສານສະບັບນີ້ໄດ້ດຳເນີນໄປໃນຂະນະທີ່ຂ້ອຍຍັງເປັນນັກຄົ້ນຄວ້າຫຼັງປະລິນຍາເອກກັບ Malú Tansey. ຕັ້ງແຕ່ນັ້ນມາຂ້ອຍໄດ້ເລີ່ມຕົ້ນຫ້ອງທົດລອງຂອງຕົນເອງ ແລະ ດຽວນີ້ນາງເປັນເພື່ອນຮ່ວມງານຂອງຂ້ອຍ ເຊິ່ງມັນໜ້າຕື່ນເຕັ້ນຫຼາຍ. ພວກເຮົາສົນໃຈຫຼາຍໃນບົດບາດຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານສ່ວນປາຍໃນພະຍາດ Parkinson ຍ້ອນວ່າມັນເຫັນໄດ້ຊັດເຈນຂຶ້ນເລື້ອຍໆໃນໄລຍະສອງທົດສະວັດທີ່ຜ່ານມາ, ຂ້ອຍຢາກເວົ້າວ່າ, [00:03:00] ວ່າບໍ່ພຽງແຕ່ການອັກເສບຂອງລະບົບປະສາດເປັນສາເຫດຂອງພະຍາດ Parkinson ໃນຄວາມໝາຍທີ່ວ່າມັນບໍ່ພຽງແຕ່ເປັນຜົນຜະລິດຂອງການຕາຍຂອງລະບົບປະສາດ ແລະ ການສ້າງລະບົບປະສາດເທົ່ານັ້ນ, ແຕ່ມັນຍັງປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນພະຍາດອີກດ້ວຍ.

ແຕ່ການອັກເສບນີ້ບໍ່ໄດ້ຈຳກັດຢູ່ໃນລະບົບປະສາດສ່ວນກາງນີ້ເທົ່ານັ້ນ. ພວກເຮົາເຫັນການອັກເສບທົ່ວລະບົບໃນຄົນເຈັບໃນຮູບແບບກ່ອນການທົດລອງທາງຄລີນິກຂອງພວກເຮົາ. ແລະຂໍ້ມູນກ່ອນໜ້ານີ້ທີ່ພວກເຮົາໄດ້ສະສົມໄວ້ກ່ອນເອກະສານນີ້, ໂດຍຮ່ວມມືກັບມະຫາວິທະຍາໄລຊິດນີໃນຫ້ອງທົດລອງຂອງ Nicolas Dzamko, ພວກເຮົາໄດ້ພົບວ່າ PBMC ຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີການກາຍພັນ LRRK2 ຫຼື GBA1 ເຫຼົ່ານີ້ມີການຕອບສະໜອງທີ່ແຕກຕ່າງກັນຕໍ່ການກະຕຸ້ນກ່ຽວກັບການຕອບສະໜອງຂອງພູມຕ້ານທານ ແລະ ຊີວະວິທະຍາ lysosomal ຂອງພວກມັນ.

ແຕ່ໃນຂໍ້ມູນເບື້ອງຕົ້ນນັ້ນ, ພວກເຮົາໄດ້ພິຈາລະນາເຖິງການຕອບສະໜອງຂອງພູມຕ້ານທານທາງສະລີລະວິທະຍາໜ້ອຍກວ່າ ເພາະວ່າພວກເຮົາເອົາ PBMC ເຫຼົ່ານີ້ມາຈາກຄົນເຈັບ, ເຄືອບພວກມັນ, ແລະ ປິ່ນປົວພວກມັນດ້ວຍ cytokines ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ເຊິ່ງເປັນວິທີທີ່ດີທີ່ຈະກະຕຸ້ນ ແລະ ກະຕຸ້ນລະບົບພູມຕ້ານທານຢ່າງຈະແຈ້ງ.

ແຕ່ພວກເຮົາຕ້ອງການຫັນປ່ຽນໄປສູ່ຕົວກະຕຸ້ນພູມຕ້ານທານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບສະລີລະວິທະຍາຫຼາຍຂຶ້ນ [00:04:00] ໃນຄວາມໝາຍທີ່ວ່າພວກເຮົາຕ້ອງການເຊື້ອແບັກທີເຣັຍໃນໂລກຕົວຈິງ, ໄວຣັດໃນໂລກຕົວຈິງ, ແລະເຂົ້າໃຈວ່າຈຸລັງພູມຕ້ານທານຂອງຄົນເຈັບຕອບສະໜອງຕໍ່ສິ່ງເຫຼົ່ານີ້ແນວໃດ. ເພາະວ່າພວກເຮົາເຊື່ອວ່າພະຍາດ Parkinson ມີປະຕິສຳພັນທາງພັນທຸກໍາໂດຍສິ່ງແວດລ້ອມກ່ຽວກັບການພັດທະນາຄວາມສ່ຽງ.

ສະນັ້ນ, ພວກເຮົາຢາກໃຫ້ທ່ານເຂົ້າໃຈວ່າການກາຍພັນທາງພັນທຸກໍາເຫຼົ່ານີ້ມີຜົນກະທົບຕໍ່ການຕອບສະໜອງຂອງພູມຕ້ານທານຕໍ່ກັບເຊື້ອພະຍາດສິ່ງແວດລ້ອມໃນໂລກຕົວຈິງທີ່ຜູ້ຄົນຈະພົບໃນແຕ່ລະມື້ແນວໃດ. ສະນັ້ນເປັນຫຍັງຕ້ອງເປັນພະຍາດ pseudomonas aeruginosa ໂດຍສະເພາະ? ສຳລັບຜູ້ທີ່ອາດຈະບໍ່ຮູ້ວ່າ aeruginosa ແມ່ນຫຍັງ, ມັນແມ່ນເຊື້ອແບັກທີເຣັຍທີ່ມີໂອກາດພົບເລື້ອຍໃນດິນ ແລະ ໃນນໍ້າ.

ມັນຍັງເປັນແຫຼ່ງໃຫຍ່ຂອງການຕິດເຊື້ອທີ່ຄົນຈະຕິດເຊື້ອໃນໂຮງໝໍເຊັ່ນກັນ. ບໍ່ມີຂໍ້ມູນດ້ານລະບາດວິທະຍາທີ່ເຊື່ອມໂຍງພະຍາດ Parkinson ກັບເຊື້ອແບັກທີເຣັຍສະເພາະນີ້ໃນແງ່ທີ່ວ່າຍິ່ງທ່ານໄດ້ຮັບມັນຫຼາຍເທົ່າໃດ, ທ່ານກໍ່ຈະມີຄວາມສ່ຽງທີ່ຈະເປັນພະຍາດ Parkinson ຫຼາຍຂຶ້ນເທົ່ານັ້ນ. ແຕ່ຂໍ້ມູນຈາກຫ້ອງທົດລອງຂອງພວກເຮົາໃນໄລຍະສອງສາມປີທີ່ຜ່ານມາ, ພວກເຮົາໄດ້ພົບວ່າ, ໂດຍສະເພາະກັບການກາຍພັນ LRRK2, ຖ້າທ່ານໃຫ້ [00:05:00] pseudomonas aeruginosa ເພື່ອເວົ້າວ່າ LRRK2 ເຄາະໃນຮູບແບບໜູກ່ອນການທົດລອງທາງຄລີນິກຂອງພະຍາດ Parkinson, ວິທີທີ່ໜູເຫຼົ່ານີ້ ແລະ ລະບົບພູມຕ້ານທານຂອງພວກມັນຈັດການກັບເຊື້ອແບັກທີເຣັຍນີ້ມັນແຕກຕ່າງກັນຢ່າງພື້ນຖານກັບວິທີທີ່ຂ້ອຍເວົ້າວ່າໜູດຳຫົກຊະນິດປ່າຈະຕອບສະໜອງຕໍ່ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍເຫຼົ່ານີ້. ສະນັ້ນພວກເຮົາຢາກເຂົ້າໃຈວ່າ, ໂອເຄ, ພວກເຮົາເຫັນສິ່ງເຫຼົ່ານີ້ໃນຄົນເຈັບເຊັ່ນກັນບໍ?

ທ່ານດຣ Michele Matarazzo: ວ້າວ. ສະນັ້ນຂໍ້ມູນນັ້ນຫຼາຍ. ແລະມັນໜ້າສົນໃຈແທ້ໆເພາະວ່າເຈົ້າໄດ້ເຮັດວຽກໃນຫ້ອງທົດລອງຂອງເຈົ້າ ແລະຫ້ອງທົດລອງຂອງທ່ານດຣ Tansey ໄດ້ເຮັດວຽກກ່ຽວກັບລະບົບພູມຕ້ານທານໂດຍການໃຫ້ຂັ້ນຕອນບໍ່ພຽງແຕ່ເບິ່ງການອັກເສບເທົ່ານັ້ນ, ແຕ່ຍັງເບິ່ງວິທີທີ່ຈຸລັງພູມຕ້ານທານຕອບສະໜອງຕໍ່ກັບສິ່ງທ້າທາຍ, ສິ່ງທ້າທາຍພາຍນອກ, ແລະສິ່ງທ້າທາຍພາຍນອກທີ່ມີຢູ່ໃນໂລກຕົວຈິງຂອງພວກເຮົາພາຍນອກ. ແມ່ນບໍ? ສະນັ້ນຂ້ອຍຄິດວ່ານັ້ນແມ່ນວິທີການທີ່ໜ້າສົນໃຈຫຼາຍ. ແລະຕອນນີ້ມາລົມກັບຂ້ອຍກ່ຽວກັບພື້ນຖານ. ຂໍໃຫ້ຍ້າຍໄປສູ່ການສຶກສາເອງ. ຂໍໃຫ້ເວົ້າກ່ຽວກັບການອອກແບບ. ສະນັ້ນເຈົ້າໄດ້ລວມເອົາຄົນເຈັບທີ່ມີການກາຍພັນ LRRK2 ດ້ວຍການກາຍພັນ GBA1, ບໍ່ຮູ້ສາເຫດ [00:06:00] PD, ກຸ່ມຄວບຄຸມທີ່ມີສຸຂະພາບດີ.

ກ່ອນທີ່ພວກເຮົາຈະເຂົ້າໄປໃນຜົນໄດ້ຮັບ, ທ່ານສາມາດອະທິບາຍໂດຍຫຍໍ້ກ່ຽວກັບວິທີການຄັດເລືອກກຸ່ມເຫຼົ່ານີ້ ແລະ ທ່ານຕັ້ງໃຈທີ່ຈະປຽບທຽບຫຍັງກັບກຸ່ມເຫຼົ່ານັ້ນໄດ້?

ດຣ. ເຣເບັກກາ ວໍລລິງສ໌: ແມ່ນແລ້ວ, ບໍ່, ແນ່ນອນ. ສະນັ້ນ, ແນ່ນອນວ່າບຸກຄົນເຫຼົ່ານີ້ທີ່ອາສາສະໝັກບໍລິຈາກ PBMC ຂອງເຂົາເຈົ້າສຳລັບການສຶກສານີ້ແມ່ນມີອາຍຸ ແລະ ເພດທີ່ກົງກັນ. ເພາະວ່າພວກເຮົາຮູ້ວ່າມີການຕອບສະໜອງຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ແຕກຕ່າງກັນໃນໄວທີ່ແຕກຕ່າງກັນ ແລະ ແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງເພດຊາຍ ແລະ ເພດຍິງເຊັ່ນກັນ. ໂດຍສະເພາະ PBMC ເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ມາຈາກການຮ່ວມມືທີ່ໄດ້ຮັບທຶນຈາກມູນນິທິ Michael J. Fox ກັບ Roy Alcalay ທີ່ມະຫາວິທະຍາໄລ Columbia ແລະ Tel Aviv. ແລະ Alicia Garrido, ຜູ້ທີ່ຢູ່ໂຮງໝໍທາງດ້ານການແພດ Barcelona. ບຸກຄົນເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ມາຈາກແຫຼ່ງໂດຍສະເພາະສຳລັບການມີຢູ່ຂອງການກາຍພັນ LRRK2 ຫຼື ການກາຍພັນ GBA ຫຼື ບຸກຄົນທີ່ມີພະຍາດ Parkinson ໂດຍບໍ່ມີການກາຍພັນທີ່ຮູ້ຈັກ.

ເງື່ອນໄຂການຍົກເວັ້ນບາງຢ່າງລວມມີບຸກຄົນທີ່ມີພະຍາດພູມຕ້ານທານຕົນເອງຮ່ວມກັນ ເພາະວ່າແນ່ນອນວ່າມັນຈະເປັນຄວາມສັບສົນອັນໃຫຍ່ຫຼວງສຳລັບການສຶກສາປະເພດຂອງພວກເຮົາ. ແລະພວກເຮົາ [00:07:00] ຍັງຕ້ອງໄດ້ຍົກເວັ້ນບຸກຄົນທີ່ໄດ້ຮັບຢາຕ້ານການອັກເສບຕາມໃບສັ່ງແພດ. ສິ່ງໃດກໍ່ຕາມທີ່ຈະປັບປ່ຽນລະບົບພູມຕ້ານທານ ພວກເຮົາຕ້ອງຍົກເວັ້ນພວກເຂົາ ເພາະວ່າແນ່ນອນວ່າມັນຈະເປັນຄວາມສັບສົນອັນໃຫຍ່ຫຼວງ ແລະ ຂັດຂວາງຄວາມສາມາດຂອງພວກເຮົາໃນການຕີຄວາມຂໍ້ມູນຂອງພວກເຮົາ. ເອກະສານສະບັບນີ້ແມ່ນຜົນມາຈາກຂະບວນການທີ່ຍາວນານຫົກປີຂອງພວກເຮົາທີ່ຮ່ວມມືກັບນັກປະສາດວິທະຍາທີ່ແຕກຕ່າງກັນເຫຼົ່ານີ້ ໂດຍສະໜອງ PBMCs ໃຫ້ແກ່ຄົນເຈັບ ແລະ ພວກເຮົາເຮັດວຽກຮ່ວມກັບ Nicolas Dzamko ທີ່ມະຫາວິທະຍາໄລຊິດນີ, ບ່ອນທີ່ຜ່ານໄລຍະຕ່າງໆຂອງໂຄງການນີ້ ພວກເຮົາໄດ້ປັບປຸງໂປໂຕຄອນໃຫ້ດີທີ່ສຸດເພື່ອເກັບຮັກສາ PBMCs ເຫຼົ່ານີ້ໃນຊີວະພາບ, ໃຫ້ພວກມັນຖືກແຊ່ແຂງ ແລະ ຫຼັງຈາກນັ້ນພວກມັນສາມາດຖືກສົ່ງໄປຫາພວກເຮົາທີ່ມະຫາວິທະຍາໄລຟລໍຣິດາໃນເວລາທີ່ເອກະສານສະບັບນີ້ກຳລັງດຳເນີນຢູ່ ຫຼື ມະຫາວິທະຍາໄລຊິດນີ ເພື່ອວ່າພວກເຮົາຈະສາມາດຟື້ນຟູ PBMCs ເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ ແລະ ຫຼັງຈາກນັ້ນເຮັດການທົດສອບ ex vivo ໃສ່ພວກມັນ. ເຊິ່ງຂ້າພະເຈົ້າຄິດວ່າມັນເປັນຂັ້ນຕອນທີ່ຈຳກັດອັດຕາສຳລັບພາກສະໜາມເປັນເວລາດົນນານ. PBMCs [00:08:00] ບໍ່ໄດ້ຟື້ນຕົວຈາກການແຊ່ແຂງໄດ້ດີສະເໝີໄປ, ບາງຄັ້ງເຈົ້າກໍ່ບໍ່ສາມາດຮັກສາພວກມັນໄວ້ໄດ້ດີ. ພວກເຮົາຕ້ອງໄດ້ເພີ່ມປະສິດທິພາບໂປໂຕຄອນນີ້ເພື່ອໃຫ້ພວກເຮົາສາມາດແຊ່ແຂງຟື້ນຟູຜົນຜະລິດສູງ ແລະ ຄວາມຢູ່ລອດສູງຂອງ PBMCs. ແລະດ້ວຍຕົວມັນເອງແລ້ວມັນໃຊ້ເວລາສອງສາມປີເພື່ອເຮັດໃຫ້ມັນຖືກຕ້ອງ ແລະ ຮັບປະກັນວ່າພວກເຮົາສາມາດດຳເນີນການວິເຄາະເຫຼົ່ານີ້ພ້ອມໆກັນໃນສອງສະຖາບັນທີ່ແຕກຕ່າງກັນ ແລະ ຮັບປະກັນວ່າພວກເຮົາສາມາດເຫັນ phenotypes ດຽວກັນ, ພວກເຮົາສາມາດເຮັດຊ້ຳການຄົ້ນພົບຂອງກັນແລະກັນ. ສະນັ້ນເອກະສານສະບັບນີ້ແມ່ນວຽກງານທີ່ເຮັດດ້ວຍຄວາມຮັກແທ້ໆ.

ທ່ານດຣ Michele Matarazzo: ແມ່ນແລ້ວ. ດຽວນີ້, ກ່ອນທີ່ຈະເຂົ້າໄປໃນການຄົ້ນພົບ, ເຈົ້າຄາດຫວັງຫຍັງ? ແລະສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຄຳຖາມແມ່ນວ່າ, ເຈົ້າຄາດຫວັງວ່າຈະມີຜົນໄດ້ຮັບດຽວກັນລະຫວ່າງ LRRK2 ແລະ GBA ຫຼືຄວາມແຕກຕ່າງໃດໆທີ່ເຈົ້າຄິດໄວ້ແລ້ວວ່າເຈົ້າອາດຈະຢູ່ທີ່ນັ້ນ.

ດຣ. ເຣເບັກກາ ວໍລລິງສ໌: ນັ້ນເປັນຄຳຖາມທີ່ດີແທ້ໆ. ສຳລັບສະພາບການກັບ PBMC ເຫຼົ່ານີ້, ພວກເຮົາໄດ້ເຄືອບພວກມັນແລະຫຼັງຈາກນັ້ນພວກເຮົາໄດ້ປະຕິບັດຕໍ່ພວກມັນດ້ວຍພາຫະນະ ຫຼື pseudomonas aeruginosa. ແຕ່ຫຼັງຈາກນັ້ນພວກເຮົາຍັງໄດ້ປະຕິບັດຮ່ວມກັນກັບສານປະກອບທີ່ແຕກຕ່າງກັນທີ່ຈະແນໃສ່ໂດເມນ kinase LRRK2 ຫຼືສານປະກອບສະເພາະທີ່ຮູ້ວ່າ [00:09:00] ເພີ່ມກິດຈະກຳ GCase.

ເນື່ອງຈາກວ່າມີການກາຍພັນ GBA ເຫຼົ່ານີ້, ທ່ານມີການຫຼຸດລົງຂອງກິດຈະກຳຂອງເອນໄຊມ GCase ທີ່ gene GBA ເຂົ້າລະຫັດ. ສະນັ້ນ, ເມື່ອເວົ້າເຖິງການປິ່ນປົວທີ່ແຕກຕ່າງກັນເຫຼົ່ານີ້, ບໍ່ວ່າ phenotypes ໃດກໍຕາມທີ່ພວກເຮົາສັງເກດເຫັນ, ພວກເຮົາຄິດວ່າການປິ່ນປົວເຫຼົ່ານີ້ຈະຊ່ວຍປັບປຸງພວກມັນໄດ້ຢ່າງຈະແຈ້ງ. ແລະສິ່ງທີ່ພວກເຮົາຄາດຫວັງວ່າຈະສັງເກດເຫັນ, ມັນໄດ້ຖືກລາຍງານໃນເອກະສານກ່ອນໜ້ານີ້ ກຸ່ມຂອງ Matt Lavoie ຜູ້ທີ່ຍັງຢູ່ທີ່ມະຫາວິທະຍາໄລ Florida, ໃນຖານະໜຶ່ງໃນກຸ່ມທີ່ໄດ້ລາຍງານເລື່ອງນີ້, ເຊິ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການກາຍພັນ LRRK2 ສາມາດປັບກິດຈະກຳ GCase ໄດ້.

ສະນັ້ນ, ບຸກຄົນທີ່ບໍ່ມີການກາຍພັນ GBA1 ແຕ່ມີການກາຍພັນ LRRK2 ເບິ່ງຄືວ່າມີກິດຈະກຳ GCase ທີ່ປ່ຽນແປງໄປໃນບຸກຄົນເຫຼົ່ານີ້ເຊັ່ນກັນ. ສະນັ້ນ, ມັນແນ່ນອນວ່າມີການລວມຕົວກັນ ແລະ ການສື່ສານກັນລະຫວ່າງສອງໂປຣຕີນເຫຼົ່ານີ້ໂດຍສະເພາະຢູ່ທີ່ lysosome. ດັ່ງນັ້ນ, ພວກເຮົາຈຶ່ງຄາດຫວັງຢ່າງເຕັມທີ່ວ່າການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາເຫຼົ່ານີ້ຈະຊ່ວຍປັບປຸງ phenotypes ໃນກຸ່ມຄົນເຈັບທີ່ແຕກຕ່າງກັນໄດ້ເຊັ່ນກັນ.

ທ່ານດຣ Michele Matarazzo: ແລະກ່ອນທີ່ພວກເຮົາຈະເຂົ້າໄປໃນຜົນໄດ້ຮັບແທ້ໆ, ຂ້ອຍຈະຢູ່ຕໍ່ໄປກ່ຽວກັບວິທີການຢູ່ທີ່ນີ້ໜ້ອຍໜຶ່ງເພາະມັນໜ້າສົນໃຈຫຼາຍ. ສິ່ງໜຶ່ງທີ່ຂ້ອຍເຫັນ [00:10:00] ແມ່ນ LRRK2 ທັງໝົດແມ່ນການກາຍພັນດຽວກັນ, G2019S, ໃນຂະນະທີ່ໃນ GBA1 ມີການກາຍພັນທີ່ແຕກຕ່າງກັນ.

ເຈົ້າຄິດວ່ານັ້ນໝາຍເຖິງຄວາມແຕກຕ່າງກັນບາງຢ່າງຍ້ອນວ່າການກາຍພັນທີ່ແຕກຕ່າງກັນເຫຼົ່ານັ້ນບໍ່ໄດ້ສະກັດກັ້ນກິດຈະກຳ GCase ໃນລະດັບດຽວກັນບໍ?

ດຣ. ເຣເບັກກາ ວໍລລິງສ໌: ແມ່ນແລ້ວ. ເຈົ້າເວົ້າຖືກແທ້ໆ. ແນ່ນອນ. ຄືກັບທີ່ເຈົ້າເວົ້າ, ດ້ວຍການກາຍພັນ LRRK2 ພວກເຮົາສາມາດມີຜູ້ຖື G2019S ທັງໝົດ. ມັນເປັນການກາຍພັນທີ່ພົບເລື້ອຍກວ່າການກາຍພັນ LRRK2 ທັງໝົດ. ສະນັ້ນ, ມັນເປັນເຫດຜົນທີ່ພວກເຮົາສາມາດມີ G2019S ຫຼາຍ. ແຕ່ໂຊກບໍ່ດີເມື່ອເຈົ້າເຮັດວຽກກັບປະຊາກອນຄົນເຈັບ, ເຈົ້າຕ້ອງເຮັດວຽກກັບສິ່ງທີ່ເຈົ້າມີ.

ແລະມັນຈະເປັນສິ່ງທີ່ດີຫຼາຍຖ້າພວກເຮົາສາມາດຈັດແບ່ງຊັ້ນຄົນເຈັບ GBA ໂດຍອີງໃສ່ການກາຍພັນ GBA ສະເພາະຂອງເຂົາເຈົ້າ. ເພາະວ່າເຈົ້າເວົ້າຖືກ, ການກາຍພັນ GBA ເຫຼົ່ານີ້ເຮັດໃຫ້ກິດຈະກຳ GCase ຫຼຸດລົງໃນອັດຕາທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ແລະພວກເຮົາໄດ້ເຫັນຄວາມແຕກຕ່າງກັນຫຼາຍໃນຄົນເຈັບ GBA ຂອງພວກເຮົາ, ແລະພວກເຮົາຄິດວ່າມັນຖືກກະຕຸ້ນຕົ້ນຕໍຍ້ອນການກາຍພັນ GBA ທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງພວກມັນ.

ແຕ່ໂຊກບໍ່ດີພຽງແຕ່ໃນຕອນທ້າຍຂອງຄົນເຈັບເຫຼົ່ານີ້, ພວກເຮົາບໍ່ມີພະລັງພຽງພໍທີ່ຈະຈັດຊັ້ນ [00:11:00] ຕໍ່ການກາຍພັນ. ການຄົ້ນຄວ້າທີ່ກຳລັງດຳເນີນຢູ່ຢ່າງແນ່ນອນຈະພິຈາລະນາເລື່ອງນັ້ນເພາະວ່າພວກເຮົາຢາກເຂົ້າໃຈຈຸດສຸມອັນໃຫຍ່ຫຼວງຂອງທັງຂ້ອຍ ແລະ ຫ້ອງທົດລອງຂອງ Malu ກຳລັງພະຍາຍາມເຂົ້າໃຈວ່າການຕອບສະໜອງຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ແຕກຕ່າງກັນເຫຼົ່ານີ້ສາມາດປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ພວກເຮົາສັງເກດເຫັນໃນພະຍາດ Parkinson, ໃນຄວາມໝາຍທາງດ້ານຄລີນິກນີ້, ໃນຄວາມໝາຍທາງດ້ານພະຍາດວິທະຍາເຊັ່ນກັນ.

ສະນັ້ນ, ພວກເຮົາຢາກເຂົ້າໃຈຢ່າງແທ້ຈິງວ່າການກາຍພັນທີ່ແຕກຕ່າງກັນເຫຼົ່ານີ້ກຳລັງເຮັດຫຍັງ ເພາະພວກເຮົາເຊື່ອວ່າມັນຈະມີການຕອບສະໜອງທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ໂດຍສະເພາະໃນລະບົບພູມຕ້ານທານຢ່າງແນ່ນອນ.

ທ່ານດຣ Michele Matarazzo: ໂດຍ, ພວກເຮົາຫວັງວ່າຈະໄດ້ສຶກສາຕື່ມອີກທີ່ເຜີຍແຜ່ໂດຍທ່ານ ແລະ ກຸ່ມຂອງທ່ານ. ບັດນີ້, ໃຫ້ພວກເຮົາໄປເບິ່ງຜົນຂອງການສຶກສານີ້. ມີຫຍັງເກີດຂຶ້ນເມື່ອທ່ານເບິ່ງການກາຍພັນ GBA1 ແລະ ການຕອບສະໜອງຂອງພູມຕ້ານທານ?

ດຣ. ເຣເບັກກາ ວໍລລິງສ໌: ຂ້ອຍຈະພະຍາຍາມສະຫຼຸບໃຫ້ສັ້ນລົງໃນຈຸດເດັ່ນ. ເພາະຂ້ອຍແນ່ໃຈວ່າໃນຂະນະທີ່ເຈົ້າໄດ້ອ່ານເອກະສານນີ້, ມີການຄົ້ນພົບຫຼາຍຢ່າງ. ພວກເຮົາມີກຸ່ມທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ວິທີການປິ່ນປົວທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ຈຸລັງພູມຕ້ານທານທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ພວກເຮົາກຳລັງເບິ່ງການອ່ານທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ມັນເປັນເອກະສານທີ່ມີຜົນໄດ້ຮັບຫຼາຍ, ສະນັ້ນຂ້ອຍຈະເກັບມັນໄວ້ໃນຈຸດເດັ່ນ.

ສິ່ງໜຶ່ງທີ່ພວກເຮົາພົບເຫັນນັ້ນແມ່ນໜຶ່ງໃນການສັງເກດການທີ່ບໍ່ຄ່ອຍໜ້າແປກໃຈ [00:12:00] ໂດຍສະເພາະ PBMC ຂອງ GBA Parkinson, ເມື່ອພວກເຮົາປິ່ນປົວພວກມັນດ້ວຍ pseudomonas aeruginosa, ພວກມັນມີການຫຼั่ง cytokines ເພີ່ມຂຶ້ນໃນສື່ກາງ. ດັ່ງນັ້ນພວກມັນຈຶ່ງມີການຕອບສະໜອງຕໍ່ການອັກເສບເພີ່ມຂຶ້ນຕໍ່ກັບ pseudomonas aeruginosa.

ນັ້ນບໍ່ແມ່ນສິ່ງທີ່ໜ້າແປກໃຈທີ່ສຸດທີ່ພວກເຮົາສັງເກດເຫັນ ເພາະວ່າມີເອກະສານຫຼາຍຢ່າງທີ່ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າມີການຕອບສະໜອງຕໍ່ການອັກເສບທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນໃນພະຍາດ Parkinson. ມີການອັກເສບເພີ່ມຂຶ້ນ. ມັນອາດຈະປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນການອັກເສບຂອງລະບົບປະສາດ ແລະ ການເສື່ອມສະພາບຂອງລະບົບປະສາດຕໍ່ມາທີ່ພວກເຮົາສັງເກດເຫັນໃນສະໝອງ.

ສະນັ້ນ, ນັ້ນບໍ່ແປກໃຈເກີນໄປ. ສິ່ງທີ່ໜ້າແປກໃຈກວ່ານັ້ນກໍຄື ພວກເຮົາບໍ່ໄດ້ສັງເກດເຫັນລັກສະນະການຫຼั่ง cytokines ຫຼາຍເກີນໄປໃນຄົນເຈັບ LRRK2. ໃນຄວາມເປັນຈິງ, ໃນບາງ cytokines, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບ TNF ແລະ IO 10, ຕົວຈິງແລ້ວມີການຫຼຸດລົງເກືອບທັງໝົດໃນການຕອບສະໜອງທີ່ LRRK2s ກຳລັງຫຼั่งອອກມາດ້ວຍ cytokines ຂອງພວກມັນ. ເຊິ່ງ, ບາງທີຂ້ອຍອາດຈະເວົ້າກ່ຽວກັບເລື່ອງນັ້ນຫຼັງຈາກນັ້ນເມື່ອເຈົ້າຖາມກ່ຽວກັບຜົນສະທ້ອນຂອງການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ [00:13:00]. ສະນັ້ນ, ເບິ່ງຄືວ່າ LRRK2 ແລະ GBA ມີການຕອບສະໜອງທີ່ແຕກຕ່າງກັນຫຼາຍ, ເຊິ່ງໃນຕົວຂອງມັນເອງກໍ່ໜ້າແປກໃຈເລັກນ້ອຍເນື່ອງຈາກຄວາມຈິງທີ່ວ່າພວກເຮົາຮູ້ວ່າ LRRK2 ແລະ GBA ມາบรรจบກັນໃນເສັ້ນທາງທີ່ຄ້າຍຄືກັນຫຼາຍ ແຕ່ພວກມັນເບິ່ງຄືວ່າບໍ່ຕອບສະໜອງໃນແບບດຽວກັນ, ຢ່າງໜ້ອຍກໍ່ຕໍ່ກັບ pseudomonas aeruginosa.

ສະນັ້ນ, ສິ່ງນັ້ນເອງກໍ່ໜ້າສົນໃຈຫຼາຍ. ສິ່ງທີ່ເປັນຜົນໄດ້ຮັບທີ່ບໍ່ແປກໃຈອີກຢ່າງໜຶ່ງຄືສານປະກອບທີ່ພວກເຮົາໃຊ້ເພື່ອເພີ່ມກິດຈະກຳ GCase ເບິ່ງຄືວ່າບໍ່ໄດ້ເຮັດຫຍັງຫຼາຍຕໍ່ຄົນເຈັບທີ່ເປັນ GBA. ພວກເຮົາໄດ້ເຫັນການຕອບສະໜອງຂອງ cytokine ທີ່ປ່ຽນແປງເຫຼົ່ານີ້. ພວກເຮົາໄດ້ເຫັນ phospho RAB10 ທີ່ຂຶ້ນກັບ GBA ບາງຢ່າງທີ່ປ່ຽນແປງ ເຊິ່ງເປັນຊັບສະເຕຣດ kinase ຂອງ LRRK2.

ສະນັ້ນ, ເບິ່ງຄືວ່າ GBA ກຳລັງປ່ຽນແປງກິດຈະກຳ LRRK2 ໃນຈຸລັງພູມຕ້ານທານເຫຼົ່ານີ້. ແຕ່ເມື່ອພວກເຮົາຕີພວກມັນດ້ວຍຕົວກະຕຸ້ນ GCase, ພວກເຮົາບໍ່ໄດ້ເຫັນການຕອບສະໜອງຫຼາຍປານໃດ. ແລະໜຶ່ງໃນສິ່ງທີ່ພວກເຮົາສົນທະນາກ່ຽວກັບເຫດຜົນທີ່ສິ່ງນີ້ສາມາດເກີດຂຶ້ນໄດ້ແມ່ນວ່າອາດຈະມີການຕອບສະໜອງຊົດເຊີຍ [00:14:00] ຈາກເອນໄຊ lysosomal ອື່ນໆເພື່ອຕ້ານກັບຄວາມຈິງທີ່ວ່າມີຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ lysosomal ທີ່ເກີດຈາກກິດຈະກຳ GCase ນີ້, ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນໂດຍການກະຕຸ້ນ GCase, ທ່ານເກືອບຈະມີຜົນກະທົບຕໍ່ເພດານ. ວ່າ lysosome ໄດ້ເລີ່ມຕົ້ນຊົດເຊີຍແລະຮັກສາຕົນເອງໃຫ້ມີຄວາມສຸກແລ້ວ. ສະນັ້ນການມີຕົວກະຕຸ້ນ GCase ນີ້ບໍ່ໄດ້ເຮັດຫຍັງຫຼາຍ.

ສິ່ງທີ່ໜ້າສົນໃຈແທ້ໆນັ້ນກໍຄື ເມື່ອພວກເຮົາເອົາການກາຍພັນ LRRK2, PBMCs ທີ່ກາຍພັນ LRRK2, ແລະ ພວກເຮົາໄດ້ປິ່ນປົວພວກມັນດ້ວຍຕົວກະຕຸ້ນ GCase, ພວກເຮົາໄດ້ເຫັນການຕອບສະໜອງທີ່ແຕກຕ່າງກັນຫຼາຍພໍສົມຄວນ. ພວກເຮົາໄດ້ເຫັນການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງການສະແດງອອກຂອງ MHC2 ໃນເຍື່ອຫຸ້ມຈຸລັງຂອງຊະນິດ monocyte ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ.

ແລະ ສຳລັບຜູ້ຟັງທີ່ອາດຈະບໍ່ຮູ້ກ່ຽວກັບ MHC2 ແມ່ນ gene ຂອງໜູ, ແຕ່ HLA-DR ໃນມະນຸດ. ມັນແມ່ນສະລັບສັບຊ້ອນທີ່ນຳສະເໜີ antigen ທີ່ຖືກນຳສະເໜີຢູ່ໃນຈຸລັງທີ່ນຳສະເໜີ antigen. ແລະ ພວກເຮົາໄດ້ເຫັນການເພີ່ມຂຶ້ນໃນສິ່ງນີ້ເມື່ອພວກເຮົາປິ່ນປົວ PBMCs ຂອງຕົວນຳ mutant LRRK2 ດ້ວຍຕົວກະຕຸ້ນ GCase ນີ້.

ແລະພວກເຮົາລົມກັນ [00:15:00] ກ່ຽວກັບເຫດຜົນທີ່ອາດຈະເກີດຂຶ້ນ, ເນື່ອງຈາກຄວາມຈິງທີ່ວ່າມີຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ lysosomal ໃນຄົນເຈັບ LRRK2, ການມີຕົວກະຕຸ້ນ GCase ນີ້ເລີ່ມຕົ້ນລະບົບນັ້ນ ແລະ ອະນຸຍາດໃຫ້ antigens ທີ່ແຕກຕ່າງກັນເຫຼົ່ານີ້ທີ່ກຳລັງຖືກປຸງແຕ່ງຢູ່ໃນ lysosome ເຊິ່ງຫຼັງຈາກນັ້ນຈະຖືກຂົນສົ່ງໄປຫາເຍື່ອຫຸ້ມ plasma ເພື່ອນຳສະເໜີຕໍ່ຈຸລັງ T.

ພວກເຮົາຄິດວ່າແບບນັ້ນເປັນການເລີ່ມຕົ້ນລະບົບນັ້ນ. ສະນັ້ນຄວາມຈິງທີ່ວ່າພວກເຮົາສາມາດເຫັນສິ່ງນັ້ນໃນ LRRK2, ແຕ່ GBA ເກືອບຈະມີຜົນກະທົບທີ່ເກີນຂອບເຂດທີ່ພວກເຮົາບໍ່ສາມາດສັງເກດເຫັນໄດ້, ມັນເປັນສິ່ງທີ່ໜ້າສົນໃຈແທ້ໆ. ເພາະມັນສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມີການເຊື່ອມຕໍ່ທີ່ສັບສົນຫຼາຍລະຫວ່າງສອງໂປຣຕີນເຫຼົ່ານີ້ ແລະໂດຍສະເພາະເມື່ອພວກມັນກາຍພັນ, ມັນຕ້ອງການການຜ່າຕັດຕື່ມອີກເພື່ອເຂົ້າໃຈວ່າພວກມັນກຳລັງເວົ້າຫຍັງ ແລະເປັນຫຍັງການກົດ LRRK2 ດ້ວຍຕົວກະຕຸ້ນ GCase ຈຶ່ງເຮັດສິ່ງໜຶ່ງ, ແຕ່ມັນບໍ່ໄດ້ເຮັດແບບນັ້ນກັບການກາຍພັນ GBA ທີ່ມີ GCase ໜ້ອຍກວ່າ.

ມັນເປັນການສັງເກດທີ່ແປກປະຫຼາດ ແລະ ພວກເຮົາຍັງຄິດຫຼາຍຢູ່.

ທ່ານດຣ Michele Matarazzo: ແມ່ນແລ້ວ. ຂ້ອຍຄິດວ່າສິ່ງນີ້ເປີດໂອກາດໃຫ້ກັບແນວຄວາມຄິດໃໝ່ໆ ແລະ ສົມມຸດຕິຖານໃໝ່ທີ່ຈະເປີດຕົວໂຄງການໃໝ່ໆ. ແລະຕົວຈິງແລ້ວເຈົ້າໄດ້ອະທິບາຍຢ່າງຊັດເຈນວ່າ GBA ແລະ LRRK2 ເປັນຂອງພັນທຸກໍາທີ່ສ່ວນໃຫຍ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພະຍາດ Parkinson ແນວໃດ, ແຕ່ຈາກທັດສະນະທາງດ້ານຄລີນິກ, ພວກມັນຢູ່ໃນລະດັບສ່ວນບຸກຄົນທີ່ບໍ່ສາມາດແຍກອອກຈາກພະຍາດ Parkinson ທີ່ບໍ່ຮູ້ສາເຫດ. ແຕ່ໃນລະດັບກຸ່ມ, ພວກມັນມີຄວາມແຕກຕ່າງບາງຢ່າງ. ແລະຕົວຢ່າງ, ພວກເຮົາຮູ້ວ່າ GBA ມີຮູບແບບທີ່ບໍ່ແມ່ນມໍເຕີທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. LRRK2 ໂດຍພື້ນຖານແລ້ວມັນກົງກັນຂ້າມຈາກທັດສະນະທີ່ບໍ່ແມ່ນມໍເຕີ, ພວກມັນມັກຈະເຮັດໄດ້ດີຂຶ້ນໜ້ອຍໜຶ່ງ.

ສະນັ້ນ, ທ່ານຄິດວ່າຄວາມແຕກຕ່າງເຫຼົ່ານີ້ທີ່ທ່ານເຫັນຈາກທັດສະນະຂອງພູມຕ້ານທານ ແລະ ການອັກເສບມີສ່ວນກ່ຽວຂ້ອງກັບລັກສະນະທາງພັນທຸກໍາ, ໃນດ້ານໜຶ່ງບໍ່. ແລະບໍ່ພຽງແຕ່ພວກມັນແຕກຕ່າງຈາກທັດສະນະທາງດ້ານປະກົດການເທົ່ານັ້ນ, ແຕ່ພວກມັນຍັງແຕກຕ່າງກັນຖ້າທ່ານເບິ່ງຄົນທີ່ມີ LRRK2 ໃນສະໝອງ, ຕົວຢ່າງ, ພວກເຂົາມັກຈະມີປະລິມານການລວມຕົວຂອງ alpha synuclein ໜ້ອຍກວ່າ ຫຼື ຕ່ຳກວ່າເມື່ອທຽບກັບ idiopathic PD ຫຼື GBA-PD, ບ່ອນທີ່ synuclein ຄວນຈະເປັນໂປຣຕີນຫຼັກ [00:17:00] ທີ່ລວມຕົວກັນ ແລະ ຖ້າທ່ານເບິ່ງຂໍ້ມູນທີ່ຜ່ານມາດ້ວຍການທົດສອບການແກ່ນ alpha synuclein ທ່ານຈະມີຈຳນວນສູງກວ່າພະຍາດ Parkinson idiopathic ແລະ ຄົນທີ່ມີການກາຍພັນ GBA ໜ້ອຍໜຶ່ງ. ສະນັ້ນ, ທ່ານຄິດວ່າພະຍາດທາງພັນທຸກໍາ ແລະ ປະກົດການມີສ່ວນກ່ຽວຂ້ອງກັບສິ່ງທີ່ພວກເຮົາເຫັນໃນການຕອບສະໜອງຂອງພູມຕ້ານທານ.

ດຣ. ເຣເບັກກາ ວໍລລິງສ໌: ແນ່ນອນ. ແນ່ນອນວ່າໃນຕອນນີ້, ທຸກຢ່າງທີ່ຂ້ອຍກຳລັງຈະເວົ້າແມ່ນສົມມຸດຕິຖານ. ມັນເປັນການຄາດເດົາ, ແນ່ນອນ. ສະນັ້ນເອກະສານອີກສະບັບໜຶ່ງທີ່ຜູ້ຂຽນເອກະສານສະບັບນີ້ແມ່ນທ່ານດຣ. ຈູລຽນ ມາກ, ຜູ້ທີ່ໃນເວລານັ້ນເປັນນັກສຶກສາປະລິນຍາເອກດ້ານການແພດຢູ່ຫ້ອງທົດລອງ Malu ຜູ້ທີ່ຂ້ອຍມີກຽດໃນການຊີ້ນຳຍ້ອນວ່າຂ້ອຍເປັນປະລິນຍາເອກກັບລາວ.

ລາວມີເອກະສານອີກສະບັບໜຶ່ງທີ່ອອກມາກ່ອນໜ້ານີ້ໜ້ອຍໜຶ່ງ. ພວກເຮົາບໍ່ມີການກາຍພັນ LRRK2 ຫຼື GBA ໃນເອກະສານນີ້. ພວກເຮົາມີຄົນເຈັບ Parkinson ທີ່ບໍ່ຮູ້ສາເຫດ ເຊັ່ນດຽວກັນກັບບຸກຄົນທີ່ມີ RBD. ສະນັ້ນ ຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງການນອນຫຼັບ REM ເປັນກຸ່ມ prodromal. ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນກຸ່ມຄວບຄຸມທີ່ມີສຸຂະພາບທາງລະບົບປະສາດ. ແລະພວກເຮົາໄດ້ເຮັດແບບຢ່າງການທົດລອງທີ່ຄ້າຍຄືກັນໃນການທົດລອງນີ້ໃນ [00:18:00] ໂດຍສະເພາະ, ພວກເຮົາບໍ່ໄດ້ໃຊ້ເຊື້ອແບັກທີເຣຍ, ພວກເຮົາໃຊ້ cytokines ເພື່ອກະຕຸ້ນລະບົບພູມຕ້ານທານ.

ແຕ່ສິ່ງທີ່ Julian ເຮັດແມ່ນລາວໄດ້ຈັດປະເພດບຸກຄົນທີ່ເປັນພະຍາດ Parkinson, ລາວໄດ້ຈັດປະເພດພວກເຂົາໂດຍອີງໃສ່ວ່າພວກເຂົາເປັນພະຍາດ Parkinson ໃນໄລຍະຕົ້ນໆຫຼືບໍ່. ດັ່ງນັ້ນພວກເຂົາໄດ້ຮັບການກວດພົບພາຍໃນຫ້າປີທີ່ຜ່ານມາ, ຫຼືຖ້າພວກເຂົາເປັນສິ່ງທີ່ພວກເຮົາເອີ້ນວ່າພະຍາດ Parkinson ໃນລະດັບປານກາງ. ດັ່ງນັ້ນພວກເຂົາຈຶ່ງເປັນພະຍາດ Parkinson ເປັນເວລາຫຼາຍກວ່າ 10 ປີ.

ສະນັ້ນ, ພວກເຂົາພຽງແຕ່ຢູ່ໃນໄລຍະທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງຄວາມຄືບໜ້າທາງດ້ານຄລີນິກ. ແລະສິ່ງທີ່ລາວພົບເຫັນແມ່ນວ່າ, ຢ່າງໜ້ອຍກໍ່ດ້ວຍວິທີທີ່ຈຸລັງພູມຕ້ານທານເຫຼົ່ານີ້ປ່ອຍ cytokines, ແມ່ນມີການພົວພັນທີ່ດີແທ້ໆລະຫວ່າງປະລິມານຂອງ cytokines ທີ່ຜະລິດ ແລະ ຄະແນນ UPDRS ຂອງບຸກຄົນເຫຼົ່ານີ້.

ສະນັ້ນ, ມັນເບິ່ງຄືວ່າຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ມີຢູ່ຫຼາຍເທົ່າໃດ, ອາການທາງຄລີນິກທາງດ້ານການເຄື່ອນໄຫວທີ່ບຸກຄົນເຫຼົ່ານີ້ສະແດງອອກຫຼາຍຂຶ້ນເທົ່ານັ້ນ. ແລະ ສິ່ງນັ້ນເກີດຈາກຄວາມແຕກຕ່າງໃນລະບົບພູມຕ້ານທານເອງ, ຫຼື ມັນເປັນຍ້ອນວ່າພວກເຂົາມີອາຍຸແຕກຕ່າງກັນເລັກນ້ອຍ. ເພາະວ່າແນ່ນອນວ່າບຸກຄົນທີ່ເປັນພະຍາດ Parkinson ໃນລະດັບປານກາງ [00:19:00] ມີອາຍຸຫຼາຍກວ່າເລັກນ້ອຍ, ແນ່ນອນວ່າພວກເຂົາເປັນຜູ້ທີ່ມີພະຍາດ Parkinson ໃນໄລຍະຕົ້ນໆ.

ມັນເປັນຜົນຜະລິດຂອງຄວາມຄືບໜ້າຂອງການເຄື່ອນໄຫວ ແລະ ການສ້າງລະບົບປະສາດ ແລະ ຄວາມຄືບໜ້າຂອງພະຍາດທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນ ເຊິ່ງເປັນການປ້ອນກັບຄືນສູ່ລະບົບພູມຕ້ານທານບໍ? ພວກເຮົາຍັງບໍ່ແນ່ໃຈເທື່ອ, ແຕ່ເບິ່ງຄືວ່າການປ່ຽນແປງໃນການຕອບສະໜອງຂອງພູມຕ້ານທານມີຄວາມສຳພັນບາງຢ່າງກັບລັກສະນະທາງຄລີນິກເຫຼົ່ານີ້ທີ່ພວກເຮົາສັງເກດເຫັນ. ແລະ ພວກເຮົາຄິດຢ່າງແນ່ນອນວ່າສິ່ງນີ້ຈະເປັນກໍລະນີເມື່ອພວກເຮົາເບິ່ງການກາຍພັນຂອງຄົນເຈັບທີ່ແຕກຕ່າງກັນເຊັ່ນກັນ.

ສະນັ້ນ, ຖ້າພວກເຮົາມີບຸກຄົນທີ່ມີການກາຍພັນ GBA, LRRK2, ພວກເຮົາຄາດຫວັງຢ່າງແນ່ນອນວ່າພວກເຮົາຈະເຫັນການຕອບສະໜອງຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ແຕກຕ່າງກັນຫຼາຍໂດຍອີງໃສ່ສະຖານະພາບທາງພັນທຸກໍາ, ສະຖານະພາບຂອງພະຍາດ. ແລະໜຶ່ງໃນໂຄງການອື່ນໆທີ່ພວກເຮົາຈະເລີ່ມຕົ້ນໃນອີກສອງສາມເດືອນຂ້າງໜ້າໃນຫ້ອງທົດລອງຂອງຂ້ອຍແມ່ນພວກເຮົາກຳລັງພະຍາຍາມເຂົ້າໃຈວ່າເຄື່ອງໝາຍຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານທີ່ເຖົ້າແກ່, ລະບົບພູມຕ້ານທານທີ່ເຖົ້າແກ່ຟັງຄືກັບວິທີທີ່ບໍ່ສຸພາບໃນການອະທິບາຍມັນ, ແຕ່ໂດຍພື້ນຖານແລ້ວພວກເຮົາສົນໃຈຫຼາຍໃນການເຕີບໃຫຍ່ຂອງພູມຕ້ານທານ ແລະ ການໝົດແຮງຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານ ແລະ ແນວຄວາມຄິດນີ້ວ່າ [00:20:00] ມີການຕອບສະໜອງຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ຖືກສະກັດກັ້ນເກີດຂຶ້ນໃນຄົນເຈັບບາງຄົນ. ແລະພວກເຮົາຈະພິຈາລະນາລັກສະນະເຫຼົ່ານີ້ໃນການກາຍພັນ LRRK2 ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ການກາຍພັນ GBA, ພະຍາດ Parkinson ທີ່ບໍ່ຮູ້ສາເຫດ, ເພດຊາຍທຽບກັບເພດຍິງ, ເພື່ອພະຍາຍາມເຂົ້າໃຈວ່າລັກສະນະພູມຕ້ານທານທີ່ແຕກຕ່າງກັນເຫຼົ່ານີ້ມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມຄືບໜ້າທາງດ້ານຄລີນິກ ແລະ ພະຍາດວິທະຍາແນວໃດ ພ້ອມທັງເຂົ້າໃຈວ່າມັນປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນຄວາມແຕກຕ່າງນີ້ແນວໃດ.

ທ່ານດຣ Michele Matarazzo: ໂດຍ, ມີວຽກຫຼາຍຢ່າງທີ່ກຳລັງດຳເນີນຢູ່. ດຽວນີ້ໜຶ່ງໃນສິ່ງທີ່ຜົນໄດ້ຮັບທີ່ເຈົ້າສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການກາຍພັນທາງພັນທຸກໍາຍັງສ້າງຮູບແບບວິທີທີ່ລະບົບພູມຄຸ້ມກັນຕອບສະໜອງຕໍ່ເຊື້ອພະຍາດ. ເຈົ້າຄິດວ່າສິ່ງນີ້ບອກພວກເຮົາແນວໃດກ່ຽວກັບບົດບາດຂອງການຕິດເຊື້ອ ຫຼື ການສຳຜັດກັບສິ່ງແວດລ້ອມໃນພະຍາດພາກິນສັນ?

ດຣ. ເຣເບັກກາ ວໍລລິງສ໌: ຂ້ອຍຄິດວ່າມັນສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມີການພົວພັນກັນລະຫວ່າງພັນທຸກໍາໂດຍສະພາບແວດລ້ອມຢ່າງແທ້ຈິງ, ໂດຍສະເພາະເມື່ອເວົ້າເຖິງລະບົບພູມຕ້ານທານໃນພະຍາດ Parkinson. ຂ້ອຍຄິດວ່າ LRRK2 ເປັນຕົວຢ່າງທີ່ດີແທ້ໆທີ່ຈະເນັ້ນໜັກເຖິງຈຸດທີ່ພວກເຮົາຮູ້ວ່າການກາຍພັນຂອງ LRRK2 ບໍ່ໄດ້ເຈາະເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍ 100%.

ແລະ ພວກເຮົາຮູ້ວ່າການກາຍພັນຂອງ LRRK2 [00:21:00] ຍັງກ່ຽວຂ້ອງກັບການຕິດເຊື້ອທີ່ແຕກຕ່າງກັນ ແລະ ພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການອັກເສບອື່ນໆ ເຊັ່ນ ພະຍາດ Crohn ແລະ ພະຍາດລຳໄສ້ອັກເສບຊະນິດແຜ. ມັນໄດ້ຖືກສຶກສາເປັນຢ່າງດີໃນຂົງເຂດວັນນະໂລກ. ພວກເຮົາຮູ້ວ່າ LRRK2 ມີໜ້າທີ່ຮັບຜິດຊອບຕໍ່ການຕອບສະໜອງຂອງພູມຕ້ານທານ ແລະ ການຕອບສະໜອງຕໍ່ການຕິດເຊື້ອທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ແລະ ຂ້ອຍຄິດວ່ານັ້ນເອງແມ່ນຫຼັກຖານອັນໃຫຍ່ຫຼວງທີ່ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າມີບົດບາດຂອງການຕິດເຊື້ອ ແລະ ຕົວກະຕຸ້ນການອັກເສບດ້ານສິ່ງແວດລ້ອມເຫຼົ່ານີ້ໃນພະຍາດ Parkinson.

ແຕ່ຂ້ອຍຄິດວ່າຖ້າພວກເຮົາພຽງແຕ່ເບິ່ງຂໍ້ມູນດ້ານລະບາດວິທະຍາ, ເຊັ່ນໄຂ້ຫວັດໃຫຍ່ສະເປນ, ບ່ອນທີ່ພວກເຮົາເຫັນເວລາທີ່ເຫດການນັ້ນເກີດຂຶ້ນ, ມີການເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຜູ້ທີ່ຖືກກວດພົບວ່າເປັນພະຍາດ Parkinson ໃນປີຕໍ່ໆມາ, ເຊິ່ງຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການຕິດເຊື້ອຊຳເຮື້ອ ແລະ ການອັກເສບຊຳເຮື້ອຕໍ່ມາເຮັດໃຫ້ບຸກຄົນທີ່ມີຄວາມສ່ຽງແລ້ວ, ອາດຈະມີພັນທຸກຳເປັນພະຍາດ Parkinson, ຂ້າມຜ່ານຂອບເຂດນັ້ນເພື່ອພັດທະນາພະຍາດ Parkinson ແລະ ໄດ້ຮັບການວິນິດໄສທາງດ້ານຄລີນິກ.

ທ່ານດຣ Michele Matarazzo: [00:22:00] ດີຫຼາຍ. ບັດນີ້, ຫວັງວ່າທ່ານໄດ້ເປີດເຜີຍບາງໂຄງການທີ່ທ່ານກຳລັງເຮັດວຽກຢູ່ໃນອະນາຄົດແລ້ວ. ທ່ານຄິດວ່າຄຳຖາມສຳຄັນຕໍ່ໄປທີ່ຕ້ອງໄດ້ຮັບການແກ້ໄຂຫຼັງຈາກວຽກງານນີ້ແມ່ນຫຍັງ?

ດຣ. ເຣເບັກກາ ວໍລລິງສ໌: ບໍ່, ແນ່ນອນ. ສິ່ງໜຶ່ງທີ່ຫ້ອງທົດລອງຂອງຂ້ອຍ ແລະ ຫ້ອງທົດລອງຂອງ Malu ສຸມໃສ່ຫຼາຍທີ່ສຸດຄືວ່າພວກເຮົາຈະແນໃສ່ລະບົບພູມຕ້ານທານແນວໃດ ແລະ ຕໍ່ກັບໃຜ ແລະ ເວລາໃດ. ຂ້າພະເຈົ້າໄດ້ກ່າວເຖິງເອກະສານອື່ນໆຂອງ Julian ທີ່ພວກເຮົາໄດ້ເບິ່ງບຸກຄົນທີ່ເປັນພະຍາດ Parkinson ໃນໄລຍະຕົ້ນ ຫຼື ປານກາງ.

ແລະສິ່ງທີ່ພວກເຮົາສັງເກດເຫັນແມ່ນໜ້າສົນໃຈຫຼາຍ ແລະ ມັນໄດ້ປ່ຽນແປງວິທີທີ່ຂ້ອຍເບິ່ງການອັກເສບໃນພະຍາດ Parkinson. ສິ່ງທີ່ພວກເຮົາພົບເຫັນແມ່ນວ່າບຸກຄົນທີ່ມີ RBD ພວກເຂົາມີການຕອບສະໜອງຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ອັກເສບຮຸນແຮງແບບນີ້ຕໍ່ກັບຕົວກະຕຸ້ນພູມຕ້ານທານທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ແຕ່ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ເມື່ອທ່ານໄປຈາກ RBD ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນເຂົ້າໄປໃນການເບິ່ງບຸກຄົນທີ່ເປັນ Parkinson ໃນໄລຍະຕົ້ນໆ ແລະ Parkinson ໃນລະດັບປານກາງ ແລະ ການຕອບສະໜອງຂອງພູມຕ້ານທານ PBMC ຂອງພວກເຂົາ, ມັນເກືອບຈະເປັນການກະຕຸ້ນຫຼາຍເກີນໄປແບບນີ້ [00:23:00] ຕາມດ້ວຍການສະກັດກັ້ນຕໍ່ມາໃນລັກສະນະແບບເທື່ອລະກ້າວນີ້ບ່ອນທີ່ທ່ານມີການກະຕຸ້ນອັນໃຫຍ່ຫຼວງຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານໃນ RBD.

ແຕ່ເມື່ອທ່ານປ່ຽນຈາກ RBD ໄປສູ່ພະຍາດ Parkinson ໄລຍະຕົ້ນ ໄປສູ່ພະຍາດ Parkinson ໃນລະດັບປານກາງ, ມັນຈະຖືກສະກັດກັ້ນຫຼາຍຂຶ້ນເລື້ອຍໆ. ແລະນັ້ນແມ່ນສິ່ງທີ່ໜ້າປະຫລາດໃຈຫຼາຍເພາະວ່າພວກເຮົາຄິດວ່າຫຼາຍໆຄົນໃນພາກສະໜາມເຫັນວ່າການອັກເສບເປັນສິ່ງທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວຫຼາຍເກີນໄປ. ມັນເພີ່ມຂຶ້ນ. ມັນເປັນສິ່ງທີ່ຕ້ອງໄດ້ຮັບການສະກັດກັ້ນ.

ມັນຈຳເປັນຕ້ອງຖືກຍົກເລີກ. ນັ້ນແມ່ນເຫດຜົນທີ່ວ່າການປິ່ນປົວທາງດ້ານຄລີນິກຫຼາຍຢ່າງທີ່ມາຮອດໄລຍະທີສອງຂອງການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກໄດ້ໃຊ້ວິທີການສະກັດກັ້ນ ແລະ ຕ້ານການອັກເສບແບບນີ້. ແຕ່ບໍ່ມີການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກໃດໆທີ່ໄດ້ໃຫ້ຜົນໄດ້ຮັບທີ່ດີເລີຍ. ຂ້ອຍຄິດວ່າ, ແລະສົມມຸດຕິຖານຂອງຂ້ອຍໃນຫ້ອງທົດລອງທັງໝົດຂອງຂ້ອຍແມ່ນພວກເຮົາໄດ້ເບິ່ງການອັກເສບໃນທາງທີ່ຜິດ. ເບິ່ງຄືວ່າໃນຊ່ວງປີ prodromal ທີ່ນຳໄປສູ່ພະຍາດ Parkinson, ແມ່ນແລ້ວມີການອັກເສບທົ່ວລະບົບຊໍາເຮື້ອເກີດຂຶ້ນ. ອາດຈະມີການຕອບສະໜອງຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ອັກເສບສູງ. ແຕ່ສິ່ງໜຶ່ງທີ່ເກີດຂຶ້ນ [00:24:00] ໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ, ເມື່ອປະເຊີນກັບການອັກເສບຊໍາເຮື້ອໂດຍທົ່ວໄປ. ແຕ່ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ຖ້າທ່ານລວມມັນເຂົ້າກັບລະບົບພູມຕ້ານທານທີ່ເຖົ້າແກ່, ເຊິ່ງຕາມທໍາມະຊາດແລ້ວຈະຖືກສະກັດກັ້ນຫຼາຍຂຶ້ນເມື່ອພວກເຮົາມີອາຍຸຫຼາຍຂຶ້ນ.

ລະບົບພູມຄຸ້ມກັນຈະປັບຕົວ. ມັນຈະພະຍາຍາມດັດແປງການຕອບສະໜອງຂອງມັນເອງຢູ່ສະເໝີເພື່ອຢຸດການທຳລາຍເຈົ້າພາບ. ເພາະວ່ານັ້ນແມ່ນບູລິມະສິດຂອງມັນ, ມັນຕ້ອງການປົກປ້ອງເຈົ້າພາບ, ແມ່ນບໍ? ສະນັ້ນ, ຖ້າມັນຖືກໂຈມຕີດ້ວຍການອັກເສບຊຳເຮື້ອນີ້, ມັນຈະມີການກະຕຸ້ນຫຼາຍເກີນໄປເປັນເວລາຫຼາຍປີ, ເມື່ອເວລາຜ່ານໄປ ລະບົບພູມຄຸ້ມກັນຈະປັບຕົວ ແລະ ມັນຈະຊົດເຊີຍໂດຍການສະກັດກັ້ນຕົວມັນເອງ.

ແລະການຄົ້ນຄວ້າສ່ວນໃຫຍ່ຂອງຂ້ອຍແມ່ນການສຶກສາຫຼັງປະລິນຍາເອກກັບ Malu ທີ່ຂ້ອຍກຳລັງເຮັດວຽກຢູ່ໃນຫ້ອງທົດລອງຂອງຂ້ອຍເອງ ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າອາດຈະມີການສະກັດກັ້ນລະບົບພູມຄຸ້ມກັນເກີດຂຶ້ນໃນບຸກຄົນທີ່ເປັນພະຍາດ Parkinson, ເຊິ່ງເມື່ອຂ້ອຍເວົ້າແນວນັ້ນ, ບາງຄົນເບິ່ງຂ້ອຍຕະຫຼົກໜ້ອຍໜຶ່ງ ແລະ ເວົ້າວ່າ, ເຈົ້າໝາຍຄວາມວ່າແນວໃດ?

ນັ້ນບໍ່ແມ່ນສິ່ງທີ່ຂະແໜງການນີ້ໄດ້ກ່າວມາເປັນເວລາ 10-20 ປີທີ່ຜ່ານມາ, ແຕ່ເບິ່ງຄືວ່າລະບົບພູມຕ້ານທານຂອງບຸກຄົນທີ່ເປັນພະຍາດ Parkinson ບໍ່ສາມາດແກ້ໄຂການອັກເສບໄດ້, ເຊິ່ງເປັນບັນຫາ. ເບິ່ງຄືວ່າມີການອັກເສບຊຳເຮື້ອໃນລະດັບຕໍ່າໃນເບື້ອງຕົ້ນທີ່ມີຢູ່ສະເໝີ [00:25:00], ແຕ່ຫຼັງຈາກນັ້ນຖ້າທ່ານຕິດເຊື້ອ, ການກະຕຸ້ນ cytokine, ບໍ່ວ່າສິ່ງທ້າທາຍຂອງພູມຕ້ານທານຈະເປັນແນວໃດ, ມັນເບິ່ງຄືວ່າເກືອບຈະບໍ່ສາມາດຕອບສະໜອງ ແລະ ແກ້ໄຂການອັກເສບຕໍ່ມາໄດ້, ຊຶ່ງໝາຍຄວາມວ່າການອັກເສບຊຳເຮື້ອຈະຢູ່ທີ່ນັ້ນ. ເປັນເວລາດົນນານ. ສະນັ້ນ, ແທນທີ່ຈະພະຍາຍາມສະກັດກັ້ນລະບົບພູມຕ້ານທານທີ່ອາດຈະຖືກສະກັດກັ້ນແລ້ວ, ວິທີການຂອງຫ້ອງທົດລອງຂອງຂ້ອຍ ແລະ ພວກເຮົາກຳລັງພະຍາຍາມເຂົ້າໃຈວ່ານີ້ແມ່ນວິທີການທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປິ່ນປົວໃນການແນໃສ່ມັນໃນພະຍາດ Parkinson, ແຕ່ຕົວຈິງແລ້ວພວກເຮົາຕ້ອງການ, ຂ້ອຍຈະບໍ່ເວົ້າວ່າກະຕຸ້ນລະບົບພູມຕ້ານທານ, ແຕ່ຟື້ນຟູລະບົບພູມຕ້ານທານ.

ພະຍາຍາມເຮັດໃຫ້ມັນກັບຄືນສູ່ສະພາບ homeostasis ບ່ອນທີ່ມັນສາມາດຕອບສະໜອງຕໍ່ສິ່ງທ້າທາຍດ້ານພູມຕ້ານທານໃນລັກສະນະທີ່ມັນເຄີຍເຮັດໃນເວລາທີ່ມັນຍັງນ້ອຍຫຼາຍ, ຂ້ອຍຄິດວ່າມັນເປັນຄຳສັບທີ່ໃຊ້ເພື່ອອະທິບາຍມັນ.

ທ່ານດຣ Michele Matarazzo: ສະນັ້ນ, ແທນທີ່ຈະໃຊ້ໄລຍະການອັກເສບຮຸນແຮງນັ້ນເປັນປ່ອງຢ້ຽມເພື່ອສະກັດກັ້ນມັນ ແມ່ນເພື່ອຫຼີກລ່ຽງການສະກັດກັ້ນມັນໃນພາຍຫຼັງ.

ດຣ. ເຣເບັກກາ ວໍລລິງສ໌: ແມ່ນແລ້ວ. ສະນັ້ນ, ນີ້ແມ່ນເວລາໃດ, ເວລາໃດ [00:26:00] ພວກເຮົາແນໃສ່ມັນ ແລະ ພວກເຮົາຈະແນໃສ່ມັນແນວໃດ ຈຶ່ງເປັນຄຳຖາມ. ສະນັ້ນ, ວິທີການ, ແລະ ນີ້ແມ່ນວິທີທີ່ງ່າຍດາຍເກີນໄປໃນການອະທິບາຍມັນ, ແຕ່ວິທີທີ່ຂ້ອຍຄິດກ່ຽວກັບມັນໃນຫົວຂອງຂ້ອຍແມ່ນຖ້າພວກເຮົາກຳລັງຄິດກ່ຽວກັບການແນໃສ່ລະບົບພູມຕ້ານທານໃນບຸກຄົນທີ່ມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເປັນພະຍາດ Parkinson, ສະນັ້ນໄລຍະ prodromal ບ່ອນທີ່ມີການ hyperactivation ທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບຊໍາເຮື້ອນີ້.

ໃນບຸກຄົນເຫຼົ່ານັ້ນ, ມັນເປັນສິ່ງທີ່ສົມເຫດສົມຜົນທີ່ຈະພະຍາຍາມສະກັດກັ້ນລະບົບພູມຕ້ານທານເພາະວ່າພວກເຮົາຕ້ອງການກຳຈັດອາການອັກເສບຊຳເຮື້ອນັ້ນ. ແຕ່ເບິ່ງຄືວ່າຢ່າງໜ້ອຍໃນສະພາບການຂອງການຄົ້ນຄວ້າຂອງຂ້ອຍ, ດຽວນີ້ການຄົ້ນຄວ້າສ່ວນໃຫຍ່ຂອງຂ້ອຍສຸມໃສ່ການກາຍພັນ LRRK2. ສະນັ້ນບໍ່ວ່າສິ່ງນີ້ຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບການກາຍພັນທາງພັນທຸກໍາອື່ນໆ ຫຼື ພະຍາດ Parkinson ທີ່ບໍ່ຮູ້ສາເຫດ ຫຼື ເປັນບາງຄັ້ງຄາວ, ພວກເຮົາຍັງບໍ່ແນ່ໃຈເທື່ອ.

ແຕ່ເບິ່ງຄືວ່າຢ່າງໜ້ອຍດ້ວຍການກາຍພັນ LRRK2 ທີ່ພວກເຮົາໄດ້ສຶກສາຢູ່ໃນຫ້ອງທົດລອງຂອງຂ້ອຍ, ເບິ່ງຄືວ່າເມື່ອພະຍາດ Parkinson ເລີ່ມຕົ້ນ ແລະ ມີອາການທາງຄລີນິກ ແລະ ພວກມັນໄດ້ຮັບການວິນິດໄສນັ້ນ, ເບິ່ງຄືວ່າລະບົບພູມຕ້ານທານຕົວຈິງແລ້ວມີ phenotype ທີ່ສະກັດກັ້ນແບບນີ້.

ສະນັ້ນ, ການພະຍາຍາມໃຊ້ວິທີການຕ້ານການອັກເສບທີ່ສະກັດກັ້ນ [00:27:00] ກັບບຸກຄົນເຫຼົ່ານັ້ນຈະບໍ່ເໝາະສົມ, ຈະຕ້ອງລອງວິທີການປິ່ນປົວແບບທາງເລືອກເພື່ອເຮັດໃຫ້ລະບົບພູມຕ້ານທານກັບຄືນສູ່ສະພາບທີ່ເຮັດວຽກໄດ້ດີໂດຍຂ້ອຍບໍ່ຢາກເວົ້າວ່າເພີ່ມກິດຈະກຳ. ເພາະວ່າເຈົ້າບໍ່ຕ້ອງການເພີ່ມກິດຈະກຳ ແລະ ລະບົບພູມຕ້ານທານທີ່ເຮັດວຽກຜິດປົກກະຕິແລ້ວ, ສະໜັບສະໜູນ.

ແລ້ວໆ. ແມ່ນແລ້ວ.

ທ່ານດຣ Michele Matarazzo: ໂອເຄ. ເບັກກີ້, ຂອບໃຈຫຼາຍໆ. ຖ້າທ່ານຕ້ອງເລືອກຂໍ້ຄວາມໜຶ່ງທີ່ທ່ານຕ້ອງການໃຫ້ແພດ ຫຼື ນັກຄົ້ນຄວ້າທີ່ສົນໃຈໃນຂົງເຂດນີ້ຮັບເອົາຈາກການສຶກສາ ແລະ ວຽກງານຂອງທ່ານ, ມັນຈະແມ່ນຫຍັງ?

ດຣ. ເຣເບັກກາ ວໍລລິງສ໌: ຂ້າພະເຈົ້າຢາກໃຫ້ຄົນເຂົ້າໃຈວ່າລະບົບພູມຕ້ານທານສ່ວນນອກເປັນຕົວປະກອບສ່ວນເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດ Parkinson. ການຄົ້ນຄວ້າຂອງພວກເຮົາສ່ວນຫຼາຍໃນປັດຈຸບັນຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າມັນແມ່ນການອັກເສບທົ່ວລະບົບໃນພະຍາດ Parkinson ແລະພະຍາດທີ່ກໍ່ໃຫ້ເກີດລະບົບປະສາດອື່ນໆທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບສາເຫດ. ມັນບໍ່ພຽງແຕ່ການອັກເສບຂອງລະບົບປະສາດພາຍໃນລະບົບປະສາດສ່ວນກາງເທົ່ານັ້ນ, ມັນຍັງເກີດຂຶ້ນຢູ່ນອກສະໝອງອີກດ້ວຍ, ເຊິ່ງຂ້າພະເຈົ້າຄິດວ່າເປີດເສັ້ນທາງທັງໝົດຂອງຜົນສະທ້ອນທາງການປິ່ນປົວທີ່ອາດເກີດຂຶ້ນ.

ລະບົບພູມຕ້ານທານພາຍນອກສະໝອງແມ່ນງ່າຍທີ່ຈະແນໃສ່ [00:28:00]. ແທນທີ່ຈະພະຍາຍາມແນໃສ່ລະບົບພູມຕ້ານທານພາຍໃນສະໝອງ. ສະນັ້ນ, ຖ້າພວກເຮົາສາມາດພະຍາຍາມເຂົ້າໃຈວ່າລະບົບພູມຕ້ານທານສ່ວນນອກປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນພະຍາດເຫຼົ່ານີ້ແນວໃດ ແລະ ພວກເຮົາສາມາດແນໃສ່ມັນໄດ້ແນວໃດໃນສະພາບການຂອງພະຍາດ, ຂ້ອຍຄິດວ່າມັນຈະເປີດການປິ່ນປົວທີ່ສາມາດເຂົ້າເຖິງໄດ້ຫຼາຍຂຶ້ນ.

ທ່ານດຣ Michele Matarazzo: ດີ, Becky, ຂອບໃຈຫຼາຍໆທີ່ເຂົ້າຮ່ວມກັບຂ້ອຍໃນມື້ນີ້. ມັນເປັນການສົນທະນາທີ່ດີແທ້ໆກ່ຽວກັບຫົວຂໍ້ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ ແລະ ບໍ່ຄ່ອຍເຂົ້າໃຈກັນ. ຂ້ອຍຢາກເວົ້າວ່າ. 

ດຣ. ເຣເບັກກາ ວໍລລິງສ໌: ຂອບໃຈຫຼາຍໆ. ມັນເປັນສິ່ງທີ່ດີຫຼາຍ.

ທ່ານດຣ Michele Matarazzo: ໂດຍ, ພວກເຮົາໄດ້ຖືກສົນທະນາກ່ຽວກັບເອກະສານກ່ຽວກັບການກາຍພັນຂອງ Parkinson's Linked LRRK2 ແລະ GBA1 ທີ່ປ່ຽນແປງການຕອບສະໜອງຂອງພູມຕ້ານທານຕໍ່ Pseudomonas aeruginosa ທີ່ເຜີຍແຜ່ໃນວາລະສານ Movement Disorders Journal.

ສະນັ້ນ, ຂ້າພະເຈົ້າຂໍເຊີນທ່ານໄປເບິ່ງ ແລະ ຂອບໃຈທີ່ທ່ານຮັບຟັງ. [00:29:00] [00:30:00]