ຊຸດ Ataxia: ການແຍກສ່ວນປະກອບຂອງ ataxia idiopathic ທີ່ເກີດຂຶ້ນຊ້າ

ດຣ. ໂຮເຊ ລຸຍສ໌ ເປໂດຣໂຊ: ຂອບໃຈ Orlando. ຂ້າພະເຈົ້າມີຄວາມຍິນດີຫຼາຍທີ່ໄດ້ມາຢູ່ທີ່ນີ້ ແລະ ພະຍາຍາມອະທິບາຍເຖິງອາການທີ່ໜ້າສົນໃຈນີ້ ທີ່ພວກເຮົາເອີ້ນວ່າ ILOCA, ເຊິ່ງເປັນພະຍາດ cerebellar ataxia ທີ່ບໍ່ຮູ້ສາເຫດໃນໄລຍະຍາວ.

ອາຈານ Orlando Barsottini: ຂອບໃຈ [00:01:00] ແລະນີ້ແມ່ນຄຳຖາມທຳອິດຂອງຂ້ອຍ. ຄຳນິຍາມທີ່ແທ້ຈິງຂອງພະຍາດ cerebellar ataxia ໃນຕອນເລີ່ມຕົ້ນທີ່ບໍ່ຮູ້ສາເຫດແມ່ນຫຍັງ? ແລະມີຄວາມເຫັນດີເປັນເອກະພາບກັນກ່ຽວກັບອາຍຸໃນເວລາເລີ່ມຕົ້ນຂອງສະພາບການນີ້ບໍ?

ດຣ. ໂຮເຊ ລຸຍສ໌ ເປໂດຣໂຊ: ແມ່ນແລ້ວ. ນີ້ແມ່ນຄຳຖາມທີ່ໜ້າສົນໃຈຫຼາຍ, ແຕ່ເພື່ອຕອບຄຳຖາມນີ້, ຂ້າພະເຈົ້າຢາກກ່າວເຖິງຄວາມສຳຄັນຂອງການຢູ່ທີ່ນີ້ກັບເຈົ້າ ເພາະວ່າເຈົ້າເປັນຜູ້ໃຫ້ຄຳປຶກສາຂອງຂ້າພະເຈົ້າທີ່ນີ້ໃນປະເທດບຣາຊິນ ແລະ ເປັນຜູ້ທຳອິດທີ່ອະທິບາຍ ແລະ ສ້າງການແບ່ງສ່ວນຂອງຫົວໜ່ວຍ ataxia ໃນມະຫາວິທະຍາໄລຂອງພວກເຮົາເມື່ອ 20 ປີກ່ອນ.

ສະນັ້ນ, ພວກເຮົາມີປະສົບການມາດົນນານໃນການເຮັດວຽກກັບຄົນເຈັບທີ່ມີ ataxia. ແລະນີ້ແມ່ນກຽດສັກສີຂອງຂ້າພະເຈົ້າທີ່ຈະນຳສະເໜີ podcast ນີ້ໃຫ້ທ່ານ. ແລະ [00:02:00] ໄປຫາຄຳຖາມຂອງທ່ານໂດຍກົງ. ILOCA ເປັນເງື່ອນໄຂທີ່ໜ້າສົນໃຈເພາະວ່າເປັນເວລາດົນນານ, ເປັນເວລາຫຼາຍປີ ຫຼື ບາງທີອາດເປັນຫຼາຍທົດສະວັດ ຫຼື ບາງທີອາດເປັນສະຕະວັດ, ພວກເຮົາບໍ່ຮູ້ເຖິງສິ່ງທ້າທາຍຕົ້ນຕໍຂອງ ILOCA.

ຄຳວ່າ ILOCA ແມ່ນອາການສະໝອງເສື່ອມຊະນິດໜຶ່ງທີ່ບໍ່ຮູ້ສາເຫດ, ແລະ ພວກເຮົາຮູ້ວ່າອາການບໍ່ຮູ້ສາເຫດໝາຍຄວາມວ່າພວກເຮົາບໍ່ຮູ້ສາເຫດ. ຄ້າຍຄືກັບອາການສັ່ນສະເທືອນທີ່ສຳຄັນ ຫຼື ຮຸນແຮງ. ສາເຫດຂອງການສັ່ນສະເທືອນທີ່ສຳຄັນແມ່ນຫຍັງ? ມັນໝາຍຄວາມວ່າພວກເຮົາບໍ່ຮູ້ສາເຫດ, ແຕ່ພິຈາລະນາເຖິງການພັດທະນາທັງໝົດໃນເຕັກໂນໂລຊີທາງພັນທຸກໍາເພື່ອປະຕິບັດການທົດສອບທາງພັນທຸກໍາ ແລະ ເພື່ອລະບຸພັນທຸກໍາໃໝ່ ແລະ ສະພາບການໃໝ່.

ໂດຍສະເພາະກັບການຈັດລຳດັບລຸ້ນຕໍ່ໄປ, ພວກເຮົາ [00:03:00] ສາມາດລະບຸສາເຫດບາງຢ່າງຂອງ ILOCA ໄດ້. ແລະມີບັນຫາຢູ່ທີ່ນີ້ເພາະວ່າຜູ້ຂຽນຫຼາຍຄົນ, ໂດຍປົກກະຕິແລ້ວເຂົາເຈົ້າພິຈາລະນາ ILOCA ເມື່ອຄົນເຈັບເລີ່ມຕົ້ນຊ້າ, ຫຼາຍກວ່າ 40 ປີ. ມັນໝາຍຄວາມວ່າພະຍາດດັ່ງກ່າວມັກຈະເລີ່ມຕົ້ນຫຼັງຈາກອາຍຸ 40 ປີ.

ແຕ່ຂ້າພະເຈົ້າມີຂໍ້ຄວນພິຈາລະນາຢູ່ທີ່ນີ້ ເພາະວ່າພະຍາດທາງພັນທຸກໍາຫຼາຍຢ່າງ ເຊັ່ນ: ພະຍາດ Friedreich's ataxia ແລະ ARSACS ແລະ fragile-X ອາດຈະມີອາການຊ້າຫຼັງຈາກອາຍຸ 40 ປີ. ສະນັ້ນ ຂ້າພະເຈົ້າເຊື່ອວ່າແນວຄວາມຄິດຂອງ ILOCA ຄວນເປັນຄົນເຈັບທີ່ມີ ataxia ທີ່ບໍ່ດີ ແລະ ເກີດຂຶ້ນຊ້າ ເຊິ່ງມັກຈະເລີ່ມຕົ້ນຫຼັງຈາກອາຍຸ 50 ປີ ແລະ ມີ cerebellar ataxia ທີ່ບໍ່ດີ.

ສະນັ້ນ, ນີ້ແມ່ນຄວາມຄິດເຫັນຂອງຂ້ອຍເມື່ອພິຈາລະນາ [00:04:00] ທຸກຢ່າງທີ່ຍາກທີ່ຈະອະທິບາຍລັກສະນະ ແລະ ຈັດປະເພດ ILOCA.

ອາຈານ Orlando Barsottini: ທ່ານ José Luiz, ບາງທີ ILOCA ອາດມີສາເຫດທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ສາເຫດທົ່ວໄປທີ່ສຸດຂອງອາການ cerebellar ataxia ຊ້າທີ່ບໍ່ຮູ້ສາເຫດແມ່ນຫຍັງ?

ດຣ. ໂຮເຊ ລຸຍສ໌ ເປໂດຣໂຊ: ພິຈາລະນາໃນໄລຍະຫົກຫຼືເຈັດປີທີ່ຜ່ານມາ, ພວກເຮົາມີພະຍາດ cerebellar ataxia ເລີ່ມຕົ້ນຊ້າທີ່ບໍ່ຮູ້ສາເຫດສອງຮູບແບບຫຼັກ ເຊິ່ງໄດ້ຮັບການສຶກສາດີຂຶ້ນຜ່ານສາເຫດທາງພັນທຸກໍາ. ແລະ ພວກເຮົາມີພັນທຸກໍາຫຼັກສອງຊະນິດທີ່ອາດຈະເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດ cerebellar ataxia ເລີ່ມຕົ້ນຊ້າ, ເຊິ່ງແມ່ນ RFC1 ແລະ FGF 14.

ອາຈານ Orlando Barsottini: ໂດຍ, ການສະແກນສະໝອງສາມາດຊ່ວຍໃນການກວດສອບການວິນິດໄສຄົນເຈັບທີ່ມີອາການຊ້າ [00:05:00] cerebellum ataxia ໄດ້ແນວໃດ?

ດຣ. ໂຮເຊ ລຸຍສ໌ ເປໂດຣໂຊ: ແມ່ນແລ້ວ. ໂດຍປົກກະຕິແລ້ວ ການກວດຮູບພາບທາງປະສາດແມ່ນມີຄວາມຈຳເປັນໃນການກວດສອບຄົນເຈັບທີ່ມີ cerebellar ataxia ເພາະວ່າພວກເຮົາຕ້ອງກວດສອບບັນຫາໂຄງສ້າງຂອງ cerebellum ເຊັ່ນ: ເນື້ອງອກ, ຄວາມຜິດປົກກະຕິ ແລະ ອື່ນໆ. ຈຸດທຳອິດແມ່ນເພື່ອກວດສອບເງື່ອນໄຂອື່ນໆເຊັ່ນ: ບັນຫາໂຄງສ້າງ. ແລະ ອັນທີສອງ, ພວກເຮົາຕ້ອງເຂົ້າໃຈວ່າໂດຍປົກກະຕິແລ້ວຄົນເຈັບຈະມີ cerebellar atrophy.

ຕົວຢ່າງ, ຄົນເຈັບທີ່ເປັນພະຍາດ ILOCA, ໂດຍບໍ່ມີການຝ่อຂອງສະໝອງນ້ອຍ, ພວກເຮົາຕ້ອງສືບສວນ, ຕົວຢ່າງ, ພະຍາດ Friedreich's ataxia. ແລະແນ່ນອນວ່າມີລະບົບຕ່ອງໂສ້ສະເພາະບາງຢ່າງ. ຕົວຢ່າງ, ຄົນເຈັບທີ່ເປັນພະຍາດ ARSACS ອາດຈະມີອາການລະບົບຕ່ອງໂສ້ສັນຍານຢູ່ໃນ pons ແລະ ຄວາມຜິດປົກກະຕິອື່ນໆ. ຕົວຢ່າງ, [00:06:00] ຄົນເຈັບທີ່ມີການປ່ຽນຮູບ X ທີ່ແຕກຫັກງ່າຍ.

ແລະ ການສັ່ນສະເທືອນ ແລະ ການບໍ່ເຄື່ອນໄຫວອາດຈະສະແດງອອກດ້ວຍຄວາມຜິດປົກກະຕິສະເພາະໃດໜຶ່ງທີ່ມີສັນຍານຮຸນແຮງເກີນໄປ, ຄືນິວເຄຼຍສົ້ນຂອງ cerebellum. ສະນັ້ນ, ໂດຍປົກກະຕິແລ້ວພວກເຮົາໃຊ້ການສະແກນສະໝອງເພື່ອກວດສອບສາເຫດອື່ນຫຼາຍກວ່າແທນທີ່ຈະຢືນຢັນວ່າຄົນເຈັບຄົນນີ້ອາດຈະສະແດງອາການບໍ່ເຄື່ອນໄຫວຂອງ cerebellum ຊ້າທີ່ບໍ່ຮູ້ສາເຫດບາງຮູບແບບ.

ອາຈານ Orlando Barsottini: ໂດຍ, ຂ້ອຍເຂົ້າໃຈ. ຖ້າທ່ານສົງໃສວ່າເປັນສາເຫດທາງພັນທຸກໍາ. ພວກເຮົາຄວນສັ່ງການກວດທາງພັນທຸກໍາອັນໃດໃຫ້ຄົນເຈັບເຫຼົ່ານີ້? ຕົວຢ່າງ, ການກວດສະເພາະສໍາລັບ RFC1 ຫຼື FGF 14 ຫຼື exome ຫຼື genome ທັງໝົດ. ທ່ານແນະນໍາຫຍັງສໍາລັບກໍລະນີນີ້?

ດຣ. ໂຮເຊ ລຸຍສ໌ ເປໂດຣໂຊ: ແມ່ນແລ້ວ. ຂ້ອຍຄິດວ່ານີ້ແມ່ນຄຳຖາມທີ່ສຳຄັນທີ່ສຸດ [00:07:00] ຂອງການສຳພາດນີ້ ເພາະວ່າພວກເຮົາຮູ້ວ່າພັນທຸກຳທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ ILOCA ແມ່ນ RFC1 ແລະ FGF 14, ແລະພວກເຮົາຕ້ອງຈື່ໄວ້ວ່າພັນທຸກຳເຫຼົ່ານີ້ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຂະຫຍາຍຕົວ ແລະໂດຍສະເພາະແມ່ນ RFC1, ມັນຢູ່ໃນການຂະຫຍາຍຕົວແບບອິນໂທຣນິກ ແລະ ພວກມັນເປັນພະຍາດທີ່ຖົດຖອຍ.

ສະນັ້ນໃນ RFC1, ພວກເຮົາມັກຈະຮ້ອງຂໍ PCR ເປັນ PCR ໄລຍະຍາວ. ມັນພຽງພໍທີ່ຈະປະຕິບັດການທົດສອບການວິນິດໄສໃນ RFC1 ແລະໃນ FGF 14. ນີ້ແມ່ນສະພາບທີ່ໂດດເດັ່ນ. ມັນຍັງຖືກເອີ້ນວ່າ SCA 27 B. ມີຄວາມແຕກຕ່າງບາງຢ່າງລະຫວ່າງສອງສະພາບນີ້. ຕົວຢ່າງ, RFC1 ມັກຈະມີ neuropathy sensor ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ [00:08:00] ກັບລະບົບຕ່ອງໂສ້ vestibular ocular reflex ທີ່ມີ vestibular hypofunction ຫຼື hyporeflexia, ແລະ FGF 14 ມັກຈະມີ phenotype ທີ່ຮ້າຍແຮງໜ້ອຍກວ່າ ແລະ ເລີ່ມຕົ້ນຊ້າກວ່າ. ໂດຍປົກກະຕິແລ້ວ RFC1 ຂອງພວກເຮົາເລີ່ມຕົ້ນທີ່ຄົນອາຍຸ 50 ປີ ໃນຂະນະທີ່ FGF 14, ປະມານ 69, 60 ປີ. FGF 14 ຕ້ອງການ cerebellar ataxia ເລີ່ມຕົ້ນຊ້າກວ່າ, ແລະ cerebellar ataxia ທີ່ບໍ່ດີກວ່າ. ມັນບໍ່ແມ່ນເລື່ອງທຳມະດາ, ແຕ່ມັນເປັນໄປໄດ້ທີ່ຈະມີ neuropathy ແລະ vestibular reflexion ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ FGF 14.

ແລະຕົວຊີ້ບອກສຳລັບການວິນິດໄສ FGF 14 ແມ່ນຄວາມຜັນຜວນຂອງອາການ ແລະ ບາງຄັ້ງພວກເຮົາສາມາດສັງເກດເຫັນອາການກະຕຸກກະຕາ ແລະ ສອງຢ່າງເມື່ອພິຈາລະນາ RfC1, ພວກເຮົາຕ້ອງຈື່ໄວ້ວ່າອາການໄອ [00:09:00] ແມ່ນພົບເລື້ອຍຫຼາຍໃນຄົນເຈັບທີ່ມີການກາຍພັນ RFC1. ແລະ ມັນເປັນສິ່ງສຳຄັນທີ່ຕ້ອງຈື່ໄວ້ວ່າການຈັດລຳດັບ exome ບໍ່ໄດ້ປະເມີນການຂະຫຍາຍຕົວຂອງ intronic.

ມັນກ່ຽວຂ້ອງທີ່ຈະກ່າວເຖິງວ່າໂດຍປົກກະຕິແລ້ວການຈັດລຳດັບ exome ທັງໝົດຈະເປັນລົບເມື່ອພວກເຮົາເຫັນຄົນເຈັບທີ່ມີ RFC1 ແລະ FGF14, ພວກເຮົາຕ້ອງປະຕິບັດໂດຍສະເພາະ PCR ແລະການກວດສອບສຳລັບການທົດສອບສະເພາະການຂະຫຍາຍຕົວເຫຼົ່ານີ້. ແລະຈົ່ງຈື່ໄວ້ວ່າພວກເຮົາມີການຈັດລຳດັບຈີໂນມສອງປະເພດ. ພວກເຮົາມີການຈັດລຳດັບຈີໂນມແບບອ່ານສັ້ນ ແລະ ການຈັດລຳດັບຈີໂນມແບບອ່ານຍາວ.

ເພື່ອລະບຸການຂະຫຍາຍຕົວເຫຼົ່ານີ້ທີ່ປົກກະຕິແລ້ວແມ່ນການຂະຫຍາຍຕົວສູງ. ພວກເຮົາຕ້ອງປະຕິບັດການຈັດລໍາດັບຈີໂນມທີ່ອ່ານຍາວ. ດ້ວຍເຕັກນິກນີ້, ພວກເຮົາສາມາດລະບຸການຂະຫຍາຍຕົວເຫຼົ່ານີ້ [00:10:00].

ອາຈານ Orlando Barsottini: ໃນທັດສະນະຂອງຂ້າພະເຈົ້າ, ນີ້ແມ່ນຄຳຖາມທີ່ສຳຄັນ ເພາະວ່າຄົນເຈັບຫຼາຍຄົນທີ່ເປັນໂຣກສະໝອງເສື່ອມໃນໄລຍະທ້າຍອາດຈະມີການຝ่อຂອງລະບົບຫຼາຍລະບົບ, ໂດຍສະເພາະຮູບແບບສະໝອງ. ທ່ານສາມາດສົນທະນາກ່ຽວກັບວິທີການຈຳແນກໂຣກສະໝອງເສື່ອມໃນໄລຍະທ້າຍ ແລະ ໂຣກສະໝອງເສື່ອມໃນໄລຍະຕົ້ນທີ່ບໍ່ຮູ້ສາເຫດໄດ້ບໍ?

ດຣ. ໂຮເຊ ລຸຍສ໌ ເປໂດຣໂຊ: ແມ່ນແລ້ວ. ເປັນຄຳຖາມທີ່ດີເພາະວ່າການຝ่อຂອງລະບົບຫຼາຍອັນ, ໂດຍສະເພາະແມ່ນຮູບແບບ cerebellar ແມ່ນການວິນິດໄສແຍກຕ່າງຫາກທີ່ສຳຄັນສຳລັບ ILOCA. ຄວາມແຕກຕ່າງຕົ້ນຕໍແມ່ນຫຍັງ? ຫນ້າທໍາອິດ, ຄວາມຄືບຫນ້າມັກຈະມີຄົນເຈັບທີ່ມີ MSA ມີຄວາມຄືບຫນ້າໄວກວ່າ. ແລະໃນຂະນະທີ່ຄົນເຈັບທີ່ມີ ILOCA, ໂດຍສະເພາະແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບສອງ gene ນີ້, RFC1 ແລະ FGF [00:11:00] 14, ພວກເຂົາມັກຈະມີຄວາມຄືບຫນ້າຊ້າ.

ສະນັ້ນ, ນີ້ແມ່ນຕົວຊີ້ບອກທີ່ສຳຄັນ. ແລະຈຸດອື່ນແມ່ນການສະແກນພາບສະໝອງ. ໂດຍປົກກະຕິແລ້ວໃນການສະແກນພາບສະໝອງ, ພວກເຮົາສາມາດເຫັນອາການ hot cross bun ໃນ MSA ແລະ ຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງການເຄື່ອນໄຫວອື່ນໆເຊັ່ນ: ການສັ່ນສະເທືອນ ແລະ ພະຍາດ Parkinsonism ແລະ ລັກສະນະອື່ນໆ, ແຕ່ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງລະບົບປະສາດອັດຕະໂນມັດ. ເມື່ອພວກເຮົາມີຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງລະບົບປະສາດອັດຕະໂນມັດ, ພວກເຮົາຕ້ອງຄິດກ່ຽວກັບ MSA.

ຕົວຊີ້ບອກອີກອັນໜຶ່ງແມ່ນການນອນຫຼັບ, ເພາະວ່າຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງພຶດຕິກຳການນອນຫຼັບ REM ແມ່ນພົບເລື້ອຍຫຼາຍໃນພະຍາດ alpha synucleinopathy, ເຊັ່ນ MSA, ແຕ່ມັນບໍ່ແມ່ນເລື່ອງທຳມະດາໃນ ILOCA.

ອາຈານ Orlando Barsottini: ທ່ານໄດ້ກ່າວເຖິງພັນທຸກໍາ RFC1 ແລະ FGF 14 ແລ້ວ. ແຕ່ໃນຄວາມຄິດເຫັນຂອງຂ້າພະເຈົ້າ, ຄໍາຖາມທີ່ສໍາຄັນອີກອັນໜຶ່ງ, ພວກເຮົາມີຮູບແບບການປິ່ນປົວໃດໆ [00:12:00] ສໍາລັບຄົນເຈັບເຫຼົ່ານີ້ ຫຼື ສໍາລັບຮູບແບບສະເພາະຂອງໂຣກ cerebellar ataxia ທີ່ເລີ່ມຕົ້ນຊ້າທີ່ບໍ່ຮູ້ສາເຫດບໍ?

ດຣ. ໂຮເຊ ລຸຍສ໌ ເປໂດຣໂຊ: ແມ່ນແລ້ວ, ຈຸດສຳຄັນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປິ່ນປົວເພາະວ່າພວກເຮົາຕ້ອງພິຈາລະນາວ່າພວກເຮົາມີຂໍ້ຈຳກັດໃນການປິ່ນປົວສະເພາະໃນຄົນເຈັບທີ່ມີພະຍາດ cerebellar ataxia ທີ່ສືບທອດມາ. ແຕ່ໂດຍສະເພາະສຳລັບ FGF 14, ພວກເຮົາສາມາດໃຊ້ 4-Aminopy ridine ແລະຄົນເຈັບອາດຈະມີການປັບປຸງການຍ່າງ ແລະ ການປ່ຽນແປງຂອງອາການ.

ສະນັ້ນ, ໃຫ້ເອົາໃຈໃສ່ກັບການວິນິດໄສທີ່ເປັນໄປໄດ້ນີ້ ເພາະວ່າ 4-aminopyridine ສາມາດຊ່ວຍໃຫ້ຄົນເຈັບປັບປຸງການຍ່າງໄດ້. ສະນັ້ນ ນີ້ແມ່ນຕົວຊີ້ບອກທີ່ສຳຄັນ.

ອາຈານ Orlando Barsottini: ແລະຂ້ອຍຮູ້ວ່າເຈົ້າມີຄວາມຄິດເຫັນສະເພາະກ່ຽວກັບຫົວຂໍ້ [00:13:00] ນີ້. ໃນຄວາມຄິດເຫັນຂອງເຈົ້າ, ເຈົ້າເປັນຜູ້ຊ່ຽວຊານດ້ານອາການ ataxia. ເປັນຫຍັງພວກເຮົາຈຶ່ງຈຳເປັນຕ້ອງແຍກຄຳວ່າ idiopathic late onset ataxia ອອກ.

ດຣ. ໂຮເຊ ລຸຍສ໌ ເປໂດຣໂຊ: ແມ່ນແລ້ວ, ເປັນຄຳຖາມທີ່ດີເລີດ. ຂ້ອຍມັກຕອບຄຳຖາມນີ້ ເພາະວ່າຂ້ອຍມີຄຳວິພາກວິຈານບາງຢ່າງກ່ຽວກັບຄຳນິຍາມນີ້, ILOCA. ຂ້ອຍຄິດວ່າພວກເຮົາຄວນຢຸດໃຊ້ ILOCA ເພາະວ່າຫຼາຍກໍລະນີບໍ່ແມ່ນເລື່ອງທີ່ບໍ່ຮູ້ສາເຫດອີກຕໍ່ໄປ. ພວກມັນຕ້ອງການການສືບສວນ, ການສືບສວນທາງພັນທຸກຳ. ຄົນເຈັບເຫຼົ່ານີ້ຫຼາຍຄົນທີ່ພວກເຮົາເຫັນໃນມື້ນີ້ທີ່ມີ RFC1 ແລະ FGF 14 ແມ່ນໃນອະດີດ, ຄົນເຈັບທີ່ຖືກກວດພົບວ່າເປັນ ILOCA.

ສະນັ້ນຫຼັງຈາກການພັດທະນາທາງພັນທຸກໍາດ້ວຍພັນທຸກໍາໃຫມ່ອະທິບາຍມັນ, ຂ້ອຍຄິດວ່າພວກເຮົາຄວນປ່ຽນ [00:14:00] ທັດສະນະຂອງພວກເຮົາກ່ຽວກັບຄົນເຈັບທີ່ມີ cerebellar ataxia ເລີ່ມຕົ້ນຊ້າ. ພິຈາລະນາວ່າພວກເຮົາມີພັນທຸກໍາຫຼາຍຢ່າງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄົນເຈັບເຫຼົ່ານີ້, ຂ້ອຍຄິດວ່າມັນບໍ່ແມ່ນ idiopathic ອີກຕໍ່ໄປ. ດັ່ງນັ້ນນີ້ແມ່ນເຫດຜົນທີ່ຂ້ອຍມັກໃຊ້ຄໍາວ່າ deconstruct ສໍາລັບ ILOCA ເພາະວ່າດຽວນີ້ພວກເຮົາມີພະຍາດສະເພາະ, ແລະບໍ່ພຽງແຕ່ RFC1 ແລະ FGF 14, ພວກເຮົາອາດຈະມີຄົນເຈັບທີ່ມີ Friedreich's ataxia ທີ່ມີ late onset fragile-x premutation ພ້ອມກັບການສັ່ນສະເທືອນ ແລະ ataxia.

ບາງຮູບແບບຂອງ SCAs, ການກາຍພັນບາງຈຸດ, SCAs ອາດຈະສະແດງອອກໃນການເລີ່ມຕົ້ນຊ້າຫຼາຍ, ຕົວຢ່າງ, SCA 45. ສະນັ້ນ, ມີຮູບແບບທາງພັນທຸກໍາອື່ນໆ. ມີບາງຮູບແບບຂອງ gene ARSACS ສະແດງອອກໃນການເລີ່ມຕົ້ນຊ້າ ໂດຍຄົນເຈັບເລີ່ມມີອາການຫຼັງຈາກອາຍຸສີ່ສິບປີ. ດັ່ງນັ້ນ, ນີ້ແມ່ນເຫດຜົນທີ່ຂ້ອຍມັກເວົ້າວ່າ [00:15:00] ພວກເຮົາຄວນແຍກຄຳວ່າ ILOCA ອອກ.

ອາຈານ Orlando Barsottini: ຕອນນີ້ກ່ຽວກັບຄົນເຈັບທີ່ມີ ILOCA ແລະ ການກວດຫາພັນທຸກໍາທາງລົບ. ທ່ານສາມາດບອກພວກເຮົາກ່ຽວກັບວິທີການທາງດ້ານຄລີນິກຂອງທ່ານ ແລະ ວິທີການກວດສອບຄົນເຈັບທີ່ມີ cerebellar ataxia ຊ້າທີ່ບໍ່ຮູ້ສາເຫດໄດ້ບໍ?

ດຣ. ໂຮເຊ ລຸຍສ໌ ເປໂດຣໂຊ: ສົມບູນແບບ. ນີ້ແມ່ນຄຳຖາມທີ່ໃຊ້ໄດ້ຈິງ, ແລະເມື່ອຂ້ອຍເຫັນຄົນເຈັບທີ່ມີ cerebellar ataxia ຊ້າ, ໂດຍສະເພາະຫຼັງຈາກອາຍຸສີ່ສິບປີ. ຂ້ອຍຫຼີກລ່ຽງຄຳວ່າ ILOCA late onset cerebellar ataxia. ກ່ອນອື່ນໝົດພວກເຮົາຄວນປະຕິບັດການກວດ phenotyping ເລິກ. ສະນັ້ນ, ຖ້າທ່ານມີອາການ sensorial neuropathy, vestibular areflexia, ທ່ານໄດ້ຮັບອະນຸຍາດໃຫ້ເຮັດການທົດສອບສະເພາະສຳລັບ [00:16:00] RFC1.

ສະນັ້ນ, ມັນຂຶ້ນກັບປະກົດການທາງວິທະຍາ ແລະ ລັກສະນະທາງຄລີນິກ. ຖ້າທ່ານມີຄົນເຈັບທີ່ມີອາການຊ້າກວ່າ, ຕົວຢ່າງເຊັ່ນ ເລີ່ມຕົ້ນທີ່ອາຍຸ 60 ປີ. ພວກເຮົາຕ້ອງສັງເກດເບິ່ງວ່າຄົນເຈັບຄົນນີ້ມີອາການປ່ຽນແປງບາງຢ່າງທີ່ອາດຈະຮ້າຍແຮງຂຶ້ນເມື່ອກິນກາເຟອີນ ຫຼື ອາດຈະມີອາການຄືກັບຢາສູບ, ແລະ ພວກເຂົາອາດຈະເຮັດໃຫ້ອາການຮ້າຍແຮງຂຶ້ນ ແລະ ການຍ່າງຮ້າຍແຮງຂຶ້ນ.

ນອກຈາກນີ້, ຄົນເຈັບເຫຼົ່ານີ້ອາດຈະມີອາການທາງປະກົດການທີ່ພວກເຮົາເອີ້ນວ່າ ອາການກະຕຸກສະໝອງຜິດປົກກະຕິ (downbeat nystagmus). ສະນັ້ນ, ນີ້ແມ່ນການສັງເກດທາງປະກົດການບາງຢ່າງທີ່ສາມາດຊ່ວຍໃນການສືບສວນສອງເງື່ອນໄຂນີ້, RFC1 ແລະ FGF 14 ຕາມລຳດັບ. ແຕ່ແນ່ນອນວ່າພວກເຮົາມີສາເຫດອື່ນ, ຖ້າພວກເຮົາມີການສືບສວນທາງລົບ, ໃນມື້ນີ້ມັນເປັນໄປໄດ້ທີ່ຈະປະຕິບັດການຈັດລຳດັບຈີໂນມແບບອ່ານຍາວ.

ຖ້າ [00:17:00] ທ່ານບໍ່ມີການຈັດລຳດັບຈີໂນມ, ທ່ານສາມາດປະຕິບັດການຈັດລຳດັບເອັກໂຊມໄດ້ເພາະວ່າມີການກາຍພັນບາງຈຸດທີ່ອາດຈະເຮັດໃຫ້ເກີດອາການສະໝອງເສື່ອມຊ້າ. ສະນັ້ນ, ພວກເຮົາຕ້ອງສືບສວນກ່ອນອື່ນໝົດ, ສອງຍີນຫຼັກທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຂະຫຍາຍຕົວເຊັ່ນ RFC1 ແລະ FGF 14. ຖ້າທ່ານບໍ່ພົບຫຍັງໃນການສືບສວນນີ້, ທ່ານໄດ້ຮັບອະນຸຍາດໃຫ້ປະຕິບັດການຈັດລຳດັບເອັກໂຊມ ຫຼື ອາດຈະດີກວ່າໃນການຈັດລຳດັບຈີໂນມທີ່ອ່ານຍາວຖ້າມີ. ສະນັ້ນ, ນີ້ແມ່ນການພິຈາລະນາຂອງຂ້ອຍສຳລັບການສືບສວນ. ແລະຈົ່ງຈື່ໄວ້ວ່າພວກເຮົາຍັງມີ Friedreich's ເລີ່ມຕົ້ນຊ້າທີ່ axia. VLOCA ເລີ່ມຕົ້ນຊ້າຫຼາຍ ata xia ມັກຈະເລີ່ມຕົ້ນຫຼັງຈາກອາຍຸສີ່ສິບປີ, ສະນັ້ນມັນເກີດຈາກການຂະຫຍາຍຕົວ, ທ່ານອາດຈະຕ້ອງ [00:18:00] ປະຕິບັດການທົດສອບທາງພັນທຸກໍາຕໍ່ Friedreich's ataxia ເພື່ອກວດສອບສະພາບການນີ້, VLOCA.

ສະນັ້ນ, ມີຫຼາຍສາເຫດ, ແຕ່ພວກເຮົາມັກຈະເລີ່ມຕົ້ນດ້ວຍປະກົດການວິທະຍາ ແລະ ດ້ວຍສອງພັນທຸກໍານີ້, RFC1 ໄດ້ອະທິບາຍໄວ້ເມື່ອເຈັດປີກ່ອນ ແລະ FGF 14 ໄດ້ອະທິບາຍໄວ້ເມື່ອສີ່ປີກ່ອນ.

ອາຈານ Orlando Barsottini: ພວກເຮົາໃກ້ຈະຮອດຈຸດຈົບຂອງການສໍາພາດແລ້ວ. ຂໍ້ຄວາມທີ່ຢາກນໍາໄປໃຊ້ກັບຜູ້ຟັງແມ່ນຫຍັງ?

ດຣ. ໂຮເຊ ລຸຍສ໌ ເປໂດຣໂຊ: ແມ່ນແລ້ວ. ຂ້ອຍຄິດວ່າຂໍ້ຄວາມຫຼັກທີ່ນຳມາສູ່ບ້ານຢູ່ທີ່ນີ້ກ່ອນອື່ນໝົດແມ່ນເຈົ້າມັກຈະປະເຊີນກັບຄົນເຈັບທີ່ມີ cerebellar ataxia ເລີ່ມຕົ້ນຊ້າໂດຍບໍ່ມີປະຫວັດຄອບຄົວຫຼັງຈາກອາຍຸ 40 ປີ. ແລະຈົ່ງຈື່ໄວ້ວ່າພວກເຮົາຄວນຕັດຮູບແບບທີ່ໄດ້ມາຂອງ ataxia ອອກກ່ອນ. ສະນັ້ນນີ້ແມ່ນບາດກ້າວທຳອິດ [00:19:00]. ຢ່າລືມຮູບແບບ syndromic ບາງຮູບແບບຂອງ cerebellar ataxia ເລີ່ມຕົ້ນຊ້າ, ເຊັ່ນ fragile-x ataxia.

ກ່ຽວຂ້ອງກັບການກາຍພັນກ່ອນກຳນົດໃນ gene FMR1. ນອກຈາກນີ້, ພວກເຮົາຄວນຕັດອອກ Friedreich's ataxia ລວມທັງ gene ARSACS, ແລະ ພວກເຮົາຄວນຈື່ໄວ້ວ່າມີອາການອີກຢ່າງໜຶ່ງທີ່ອາດຈະເກີດຂຶ້ນໃນໄລຍະຍາວ ເຊິ່ງແມ່ນ SPG7, spastic paraplegia ປະເພດທີເຈັດ. ແລະ ILOCA ແບບຄລາສສິກແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບຄົນເຈັບທີ່ມີ cerebellar ataxia ທີ່ບໍ່ດີ ເຊິ່ງມັກຈະມີອາການ ataxia ທີ່ກ້າວໜ້າ ແລະ ຊ້າໆ ເຊິ່ງເລີ່ມຕົ້ນຫຼັງຈາກອາຍຸ 40 ປີ ຫຼື 50 ປີ.

ແລະຈົ່ງຈື່ໄວ້ວ່າສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນສອງພັນທຸກໍາທີ່ອະທິບາຍ RFC1 ແລະ FGF 14 ເມື່ອບໍ່ດົນມານີ້. ຢ່າລືມສືບສວນຄົນເຈັບເຫຼົ່ານີ້ດ້ວຍການທົດສອບສະເພາະເຫຼົ່ານີ້ [00:20:00]. ແລະແນ່ນອນ, ລໍາດັບ exome ສາມາດຊ່ວຍໄດ້, ແຕ່ມັນຍາກທີ່ຈະຊອກຫາການກາຍພັນຈຸດໃນ phenotype ນີ້. ແຕ່ genome ທີ່ອ່ານມາດົນອາດຈະຊ່ວຍໃຫ້ຄົ້ນພົບພັນທຸກໍາໃຫມ່ ແລະຍັງເພື່ອສືບສວນລັກສະນະທາງພັນທຸກໍາທັງໝົດຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີ cerebellar ataxia ຊ້າທີ່ບໍ່ຮູ້ສາເຫດ.

ອາຈານ Orlando Barsottini: ຂໍຂອບໃຈ Jose Luiz ທີ່ໄດ້ແບ່ງປັນຄວາມເຂົ້າໃຈເຫຼົ່ານີ້ ແລະ ຂໍຂອບໃຈຜູ້ຟັງຂອງພວກເຮົາທີ່ໄດ້ເຂົ້າຮ່ວມກັບພວກເຮົາ. ພວກເຮົາຫວັງວ່າຕອນນີ້ຈະຊ່ວຍໃຫ້ທ່ານເຂົ້າຫາຄົນເຈັບທີ່ມີພະຍາດ cerebellum ໃນຊ່ວງທ້າຍດ້ວຍຄວາມໝັ້ນໃຈຫຼາຍຂຶ້ນ. ຂອບໃຈ. [00:21:00]